[發(fā)明專利]一種紅樹內(nèi)生真菌中二苯甲酮類化合物及其制備方法與應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110232241.9 | 申請日： | 2021-03-02 |
| 公開（公告）號： | CN113072442B | 公開（公告）日： | 2023-03-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 白猛;劉永宏;高程海;劉鍇;黃炳耀;唐振洲;林霄 | 申請（專利權(quán)）人： | 廣西中醫(yī)藥大學(xué) |
| 主分類號： | C07C65/40 | 分類號： | C07C65/40;C07C51/43;A61K31/235;A61P25/00;A61P9/10;A01N37/42;A01P7/04;C12P7/26;C12N1/14;C12R1/80 |
| 代理公司： | 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司 11429 | 代理人： | 于躍 |
| 地址： | 530001 廣西*** | 國省代碼： | 廣西;45 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 紅樹 真菌 中二苯甲 酮類 化合物 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明涉及一種紅樹內(nèi)生真菌中二苯甲酮類化合物及其制備方法與應(yīng)用，具體涉及2個(gè)二苯甲酮類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述二苯甲酮類化合物具有化合物1、2所示的結(jié)構(gòu)：
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于紅樹內(nèi)生真菌次級代謝產(chǎn)物領(lǐng)域，具體涉及一種紅樹內(nèi)生真菌中二苯甲酮類化合物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)
海洋來源的內(nèi)生真菌是結(jié)構(gòu)新穎活性獨(dú)特的化合物重要來源之一。近年來，一些新的活性化合物已經(jīng)從真菌Penicillium citrinum中分離得到，例如：細(xì)胞毒的化合物penibenzophenones A和B，抗植物病原菌的化合物citrinin和emodin，具有α-Glucosidase活性的化合物penicimarin J和penicimarin K，抗真菌化合物penicitrinone A和penicitrinol J。本發(fā)明提供一種紅樹內(nèi)生真菌Penicillium citrinum HL-5126中二苯甲酮類化合物及其制備方法與應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種紅樹內(nèi)生真菌來源的二苯甲酮類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述二苯甲酮類化合物具有化合物1、2所示的結(jié)構(gòu)：
本發(fā)明的另一實(shí)施方案提供一種同時(shí)制備上述化合物1和2的制備方法，其特征在于包括如下步驟：
(1)配制種子培養(yǎng)基，將Penicillium citrinum HL-5126菌株接入種子培養(yǎng)基中，28℃，培養(yǎng)3～4天得種子培養(yǎng)液；
(2)將步驟(1)得到的種子培養(yǎng)液接入發(fā)酵培養(yǎng)基中，26～28℃搖床培養(yǎng)28天得發(fā)酵物；
(3)將步驟(2)得到的發(fā)酵物中的發(fā)酵液和菌體分離，發(fā)酵液用等體積的乙酸乙酯萃取3～5次，合并萃取液后減壓濃縮得到浸膏；
(4)步驟(3)得到的浸膏經(jīng)過減壓硅膠柱層析，采用石油醚-乙酸乙酯按100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100梯度洗脫，每個(gè)梯度收集兩個(gè)柱體積，合并40:60梯度洗脫得到的餾分、濃縮后經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱層析，洗脫劑為石油醚:乙酸乙酯＝1:1，再經(jīng)高效液相色譜HPLC制備，色譜柱為Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速為2mL/min，流動(dòng)相為CH3CN:H2O＝35:65，最終得到化合物1；合并20:80梯度洗脫得到的餾分、濃縮后經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱層析，洗脫劑為石油醚:乙酸乙酯＝1:3，再經(jīng)高效液相色譜HPLC制備，色譜柱為Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速為2mL/min，流動(dòng)相為MeOH:H2O＝45:55，最終得到化合物2。
其中所述洗脫劑或流動(dòng)相的比例均為體積比；所述種子培養(yǎng)基中含有葡萄糖1.5％–3.0％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海鹽0.11％–0.6％、適量的水；所述發(fā)酵培養(yǎng)基中含有葡萄糖1.6％–3.5％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海鹽0.11％–0.6％、適量的水；上述百分比均為重量百分比；所述種子培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基均需120℃滅25–30分鐘。
步驟(2)中搖床培養(yǎng)轉(zhuǎn)速優(yōu)選150-180r/min。
本發(fā)明提供一種藥物組合物，其特征在于以本發(fā)明上述化合物1、2或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
本發(fā)明提供一種神經(jīng)元保護(hù)藥物組合物，其特征在于以本發(fā)明上述化合物1、2或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
本發(fā)明提供一種預(yù)防和/或治療腦卒中的藥物組合物，其特征在于以本發(fā)明上述化合物1、2或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于廣西中醫(yī)藥大學(xué)，未經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202110232241.9/2.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
