[發明專利]一種紅樹內生真菌中二苯甲酮類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110232241.9
• 申請日: 2021-03-02
• 公開（公告）號: CN113072442B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 白猛;劉永宏;高程海;劉鍇;黃炳耀;唐振洲;林霄
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: C07C65/40
• 分類號: C07C65/40;C07C51/43;A61K31/235;A61P25/00;A61P9/10;A01N37/42;A01P7/04;C12P7/26;C12N1/14;C12R1/80
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 于躍

1.一種紅樹內生真菌來源的二苯甲酮類化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述二苯甲酮類化合物具有化合物1所示的結構：

2.一種同時制備化合物1和2的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)配制種子培養基，將Penicillium citrinum HL-5126菌株接入種子培養基，28℃，培養3～4天得種子培養液；

(2)將步驟(1)得到的種子培養液接入發酵培養基中，26～28℃搖床培養28天得發酵物；

(3)將步驟(2)得到的發酵物中的發酵液和菌體分離，發酵液用等體積的乙酸乙酯萃取3～5次，合并萃取液后減壓濃縮得到浸膏；

(4)步驟(3)得到的浸膏經過減壓硅膠柱層析，采用石油醚-乙酸乙酯按100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100梯度洗脫，每個梯度收集兩個柱體積，合并40:60梯度洗脫得到的餾分、濃縮后經Sephadex LH-20凝膠柱層析，洗脫劑為石油醚:乙酸乙酯＝1:1，再經高效液相色譜HPLC制備，色譜柱為Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速為2mL/min，流動相為CH₃CN:H₂O＝35:65，最終得到化合物1；合并20:80梯度洗脫得到的餾分、濃縮后經Sephadex LH-20凝膠柱層析，洗脫劑為石油醚:乙酸乙酯＝1:3，再經高效液相色譜HPLC制備，色譜柱為Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速為2mL/min，流動相為MeOH:H₂O＝45:55，最終得到化合物2；

所述種子培養基中含有葡萄糖1.5％–3.0％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海鹽0.11％–0.6％、適量的水；所述發酵培養基中含有葡萄糖1.6％–3.5％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海鹽0.11％–0.6％、適量的水；上述百分比均為重量百分比；所述種子培養基和發酵培養基均需120℃滅25–30分鐘；

所述化合物1和2的結構如下：

3.一種神經元保護藥物組合物，其特征在于以權利要求2所述方法制備的化合物1、2或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。

4.一種預防和/或治療腦卒中的藥物組合物，其特征在于以權利要求2所述方法制備的化合物1、2或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。

5.權利要求2所述方法制備的化合物1、2或其藥學上可接受的鹽在防治農業害蟲方面的應用，所述害蟲選自棉鈴蟲。

6.權利要求2所述方法制備的化合物1、2或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療和/或預防腦卒中藥物中的應用。

7.權利要求2所述方法制備的化合物1、2或其藥學上可接受的鹽在制備神經元保護藥物中的應用。

8.權利要求3-4任一項所述的藥物組合物，其特征在于還包含其他活性成分。

9.權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于還包含藥學上可接受的輔料。

10.權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的劑型選自固體制劑、半固體制劑或液體制劑。