[發(fā)明專利]一種測定拉米夫定片劑中輔料含量的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110230896.2
• 申請日: 2021-03-02
• 公開（公告）號: CN113030307A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程雪清;張海霞;唐昭春;劉雁鳴
• 申請（專利權(quán)）人: 天地恒一制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/74
• 代理公司: 北京精金石知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11470
• 代理人: 劉俊玲

本發(fā)明涉及藥品含量檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種測定拉米夫定片劑中輔料含量的方法。該方法包括如下步驟：S1拉米夫定片芯中羧甲淀粉鈉含量的測定；S2拉米夫定片芯中硬脂酸鎂含量的測定；S3拉米夫定含量的測定；S4利用如下公式求得微晶纖維素含量：微晶纖維素含量＝100％?拉米夫定含量?羧甲淀粉鈉含量?硬脂酸鎂含量。本發(fā)明提供的拉米夫定片劑中輔料含量的測定方法操作簡單、準(zhǔn)確度高，該方法有助于企業(yè)減少拉米夫定片劑次品概率、更好的進(jìn)行藥品的質(zhì)量控制，實(shí)現(xiàn)拉米夫定片與原研品藥品質(zhì)量與療效的一致性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥品含量檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種測定拉米夫定片劑中輔料含量的方法。

背景技術(shù)

拉米夫定(lamivudine)是一種新型的核苷類抗病毒藥，結(jié)構(gòu)式如下式Ⅰ所示。

拉米夫定屬合成的核苷類似物，本身沒有活性，在細(xì)胞內(nèi)磷酸化為活性的三磷酸衍生物，通過競爭性抑制乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶而抑制HBV-DNA的合成，同時又與新合成的HBV結(jié)合引起鏈的中斷，從而抑HBV病毒的復(fù)制。英國Glaxo Operations(UK)Ltd公司首先研制和生產(chǎn)了拉米夫定，1995年在美國首先上市。拉米夫定片(LamivudineTablets)由葛蘭素威康公司于1998年開發(fā)，并獲準(zhǔn)在美國上市，1999年進(jìn)入中國市場，批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎，現(xiàn)已成為HBV感染的一線治療藥物。

對于國內(nèi)的拉米夫定片仿制藥企業(yè)，在制備拉米夫定片劑時，為了更好的保證藥品質(zhì)量與療效與原研藥達(dá)到一致水平，最經(jīng)濟(jì)的做法是盡可能保證藥品的各組分與原研品保持一致。FDA官方網(wǎng)站公布了葛蘭素史克的原研品的片芯非活性成分包括：微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂，但未說明各輔料的用量。這就亟需一種能準(zhǔn)確測量原研藥品中各輔料含量的方法。同時，在仿制藥品制備過程中，為了更好的保證同一制備工藝制備出的各批次之間、以及同一批次間藥品的質(zhì)量控制，也需要一種能快速測定拉米夫定片劑中輔料含量的方法。

現(xiàn)有技術(shù)中已有較多關(guān)于拉米夫定的檢測方法及質(zhì)量控制的報(bào)道，例如董芳在文獻(xiàn)《HPLC法測定拉米夫定片的含量》(食品與藥品，2015，17(3)，192-194.)中建立高效液相色譜法(HPLC)測定拉米夫定片含量的方法。該方法采用的色譜柱為Agilent ZORBAX SB-C1柱(250mm×4.6mm，5μm)，流動相為甲醇-0.025mol/L的乙酸銨溶液(5:95)，進(jìn)樣量10μL，柱溫35℃，檢測波長277nm。結(jié)果顯示，拉米夫定在8.56-273.8μg/mL濃度范圍內(nèi)線性良好，r＝0.9999；平均回收率98.9％。該方法結(jié)果準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)，可用于該藥品的質(zhì)量控制。

曹軍在文獻(xiàn)《拉米夫定片的制備及質(zhì)量控制》(海峽藥學(xué)，2007，19(4)，16-18)中經(jīng)3批實(shí)驗(yàn)樣品進(jìn)行考察，采用高效液相色譜法測定拉米夫定及有關(guān)物質(zhì)的含量。

但上述現(xiàn)有技術(shù)的研究主要集中在主活性成分的含量檢測以及其中相關(guān)物質(zhì)的含量檢測。并未關(guān)于拉米夫定片劑中輔料的含量測定的報(bào)道。在實(shí)際生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)，即使控制主活性成分的差異不變，各輔料成分有微量變化時，受制粒、包衣等工藝的限制，最終制得的片劑的溶出、含量均勻性、藥品穩(wěn)定性等性能均會存在較大差異。

對于拉米夫定片劑中的各輔料，中國藥典(2015)第四部第608頁和586頁規(guī)定了羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂的鑒別及含量測定方法，但均是采用滴定法；一方面滴定法效率低下，另一方面滴定法多是采用人工操作，誤差大，不利于產(chǎn)業(yè)上進(jìn)行質(zhì)量控制。

為了減少次品概率、更好的進(jìn)行藥品的質(zhì)量控制，實(shí)現(xiàn)拉米夫定片與原研品藥品質(zhì)量與療效的一致性，本領(lǐng)域研發(fā)人員亟需一種能準(zhǔn)確測量原研藥品中各輔料含量的方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種測定拉米夫定片劑中輔料含量的方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：