[發明專利]一種兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料及其制備方法

在審

• 申請號: 202110229800.0
• 申請日: 2021-03-02
• 公開（公告）號: CN113082292A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 陳茂;馮沅;莊偉華;李淑芬
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50;C08F220/60;C08F230/02;C08F8/00;C08F220/38
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 李林合

1.一種兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，使用兩性離子聚合物對生物瓣膜進行改性處理，再進行戊二醛交聯處理；

或使用戊二醛對生物瓣膜進行交聯處理，然后再進行兩性離子聚合物改性處理；

或先使用兩性離子聚合物對生物瓣膜改性處理，然后再進行戊二醛交聯處理，最后再用兩性離子聚合物進一步浸泡處理生物瓣膜；

其中，兩性離子聚合物為A類聚合物或B類聚合物，n＝2～6，x＝5～300，y＝5～300，具體化學結構式如下：

2.如權利要求1所述的兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述兩性離子聚合物對生物瓣膜進行改性處理過程為：將生物瓣膜或經戊二醛交聯處理后的生物瓣膜浸泡在質量濃度為0.1mg/mL～1000mg/mL的兩性離子聚合物水溶液中1～24小時；

或將生物瓣膜或經戊二醛交聯處理后的生物瓣膜浸泡在質量濃度為0.1mg/mL～1000mg/mL的兩性離子聚合物水溶液中1～24小時，然后加入質量濃度為0.1％～25％的縮合劑，于4℃～37℃，pH為2.0～8.0條件下反應6～72小時。

3.如權利要求2所述的兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述兩性離子聚合物的濃度為50mg/mL。

4.如權利要求2所述的兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述縮合劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺。

5.如權利要求1或2所述的兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述戊二醛對生物瓣膜交聯處理過程為：將生物瓣膜置于質量濃度為0.05％～8％的戊二醛溶液中，于4℃～37℃，pH 2.0～9.0條件下交聯1～5天。

6.如權利要求5所述的兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述戊二醛的質量濃度為0.8％。

7.如權利要求1所述的兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述生物瓣膜材料為豬心包或牛心包。

8.如權利要求1所述的兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述兩性離子聚合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟(1)：將2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿Ⅱ或3-[N,N-二甲基-[2-(2-甲基丙-2-烯酰氧基)乙基]銨]丙烷-1-磺酸內鹽Ⅲ、含有N-叔丁氧羰基保護的氨基的功能性單體Ⅰ、自由基引發劑和鏈轉移試劑按摩爾比為1:1～2:0.005～0.015:0.02～0.04加入反應容器中，然后加入溶劑，除氧后在氬氣保護下，于65℃～80℃條件下，反應20～30小時，制備得到聚合物Ⅵ或聚合物Ⅴ；

步驟(2)：將步驟(1)所得聚合物Ⅵ或聚合物Ⅴ加入反應容器中，加入溶劑溶解后，在冰浴條件下緩慢加入三氟乙酸處理使氨基脫保護，再于室溫條件下，攪拌3～5小時，然后真空濃縮，經透析和凍干制備得到兩性離子聚合物(Ⅵ)或兩性離子聚合物(Ⅶ)；其中，所加入三氟乙酸與功能性單體Ⅰ的摩爾比為10～15:1；功能性單體Ⅰ為N-2-((叔丁氧羰基)氨基)乙基甲基丙烯酰胺、N-3-((叔丁氧羰基)氨基)乙基甲基丙烯酰胺、N-4-((叔丁氧羰基)氨基)乙基甲基丙烯酰胺，N-5-((叔丁氧羰基)氨基)乙基甲基丙烯酰胺或N-6-((叔丁氧羰基)氨基)乙基甲基丙烯酰胺。

9.如權利要求8所述的兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其特征在于，所述兩性離子聚合物的制備方法中所用溶劑均為甲苯、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二甲基亞砜、水、N,N-二甲基甲酰胺和二氧六環中的一種或幾種；自由基引發劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、過氧化乙酰或過氧化苯甲酰；鏈轉移試劑為4-氰基-4-(苯基硫代甲酰硫基)戊酸、二硫代苯甲酸芐基酯或二硫代苯甲酸異丙苯基酯。

10.權利要求1-9任一項所述方法制備得到的兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料。