[發明專利]一種兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料及其制備方法

在審

• 申請號: 202110229800.0
• 申請日: 2021-03-02
• 公開（公告）號: CN113082292A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 陳茂;馮沅;莊偉華;李淑芬
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50;C08F220/60;C08F230/02;C08F8/00;C08F220/38
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 李林合

本發明公開了一種兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料及其制備方法，屬于生物瓣膜材料制備技術領域，該方法包括合成帶有氨基和兩性離子的聚合物，所得聚合物與脫細胞生物瓣膜通過化學鍵合的方式連接到生物瓣膜上。本發明所制備的生物瓣膜材料為兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料，兩性離子聚合物在戊二醛交聯前加入或交聯后加入。本發明制備得到的生物瓣膜材料不僅可以解決現有生物瓣膜中鈣化和凝血的問題，而且還可以延長生物瓣膜的使用壽命。

技術領域

本發明涉及生物瓣膜材料制備技術領域，具體涉及到一種兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料及其制備方法。

背景技術

傳統的外科開胸手術是治療瓣膜疾病的重要方式，但手術風險高、創傷大，患者恢復時間長。近年來經導管微創介入置換病變的心臟瓣膜已經成為瓣膜疾病的主要治療方式。然而，微創介入瓣膜置換手術常用經戊二醛交聯的生物瓣膜作為瓣葉，瓣膜易發生鈣化和凝血等問題，且純戊二醛交聯的生物瓣膜耐久性差，植入一定年限后需要再次更換。因此，如何對戊二醛交聯的生物瓣膜材料進一步改性處理，賦予生物瓣膜材料抗凝能力、抗鈣化能力和延長生物瓣膜材料的耐久性具有重要的臨床意義。

目前生物瓣膜材料改性常通過靜電吸附作用和物理填充作用使化合物與生物瓣膜相結合。然而這種非共價鍵合的結合方式結合力較弱，化合物在生物瓣膜上的停留時間較短，缺乏長期有效性，長期使用存在生物瓣膜鈣化和凝血等問題。

發明內容

針對上述現有技術存在的不足或缺陷，本發明的目的是提供一種兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料及其制備方法，旨在解決現有生物瓣膜中鈣化和凝血的問題，延長生物瓣膜的使用壽命。

為達上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

本發明提供了一種兩性離子聚合物修飾的生物瓣膜材料的制備方法，其過程為：使用兩性離子聚合物對生物瓣膜進行改性處理，再進行戊二醛交聯處理；

或使用戊二醛對生物瓣膜進行交聯處理，然后再進行兩性離子聚合物改性處理；

或先使用兩性離子聚合物對生物瓣膜改性處理，然后再進行戊二醛交聯處理，最后再用兩性離子聚合物進一步浸泡處理生物瓣膜；

其中，兩性離子聚合物為A類聚合物或B類聚合物，其中，n＝2～6，x＝5～300，y＝5～300；具體化學結構式如下：

進一步地，兩性離子聚合物對生物瓣膜改性處理具體過程為：將生物瓣膜或經戊二醛交聯處理后的生物瓣膜浸泡在質量濃度為0.1mg/mL～1000mg/mL的兩性離子聚合物水溶液中1～24小時；

或將生物瓣膜或經戊二醛交聯處理后的生物瓣膜浸泡在質量濃度為0.1mg/mL～1000mg/mL的兩性離子聚合物水溶液中1～24小時，然后加入質量濃度為0.1％～25％的縮合劑，于4℃～37℃，pH為2.0～8.0條件下反應6～72小時。

進一步地，戊二醛對生物瓣膜交聯處理具體過程為：將生物瓣膜置于質量濃度為0.05％～8％的戊二醛溶液中，于4℃～37℃，pH 2.0～9.0條件下交聯1～5天。

進一步地，當用兩性離子聚合物改性處理戊二醛交聯前的生物瓣膜時，兩性離子聚合物的濃度優選為50mg/mL，縮合劑的濃度優選為4.5％，浸泡時間優選為6小時，反應時間優選為24小時，反應溫度優選為25℃。

進一步地，當用兩性離子聚合物改性處理戊二醛交聯后的生物瓣膜時，兩性離子聚合物的濃度優選為50mg/mL，縮合劑的質量濃度優選為8％，浸泡時間優選為6小時，反應時間優選為24小時，反應溫度優選為25℃，pH優選為5。

進一步地，當在戊二醛交聯過程中加入兩性離子聚合物進行時，生物瓣膜先浸泡在兩性離子聚合物中1～24小時，優選時間為4小時；戊二醛的質量濃度優選為0.8％，pH優選為5。