[發(fā)明專利]阿特比靈C以及其中間體化合物的合成方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110227988.5 | 申請日： | 2021-03-02 |
| 公開（公告）號： | CN114249643A | 公開（公告）日： | 2022-03-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 莊明熙;莊淋翔;呂明軒;沈文鵬;林蕓甄;莊季璇 | 申請（專利權(quán)）人： | 國璽干細(xì)胞應(yīng)用技術(shù)股份有限公司 |
| 主分類號： | C07C51/09 | 分類號： | C07C51/09;C07C59/52;C07C67/343;C07C69/732 |
| 代理公司： | 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245 | 代理人： | 陳燕嫻 |
| 地址： | 中國臺灣新竹縣*** | 國省代碼： | 臺灣;71 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 以及 中間體 化合物 合成 方法 | ||
1.一種阿特比靈C的合成方法，其特征在于，包含以下步驟：
第一反應(yīng)步驟：在堿起始劑的存在下，將如式I所示的化合物A與3,3-二甲基丙烯溴混合進行反應(yīng)，經(jīng)過第一反應(yīng)時間后終止反應(yīng)，生成第一反應(yīng)產(chǎn)物，所述第一反應(yīng)產(chǎn)物包含有如式II所示的阿特比靈C中間體；
在式I及式II中，R為C1-6烷基；以及
第二反應(yīng)步驟：將所述阿特比靈C中間體溶于醇類水溶液中，再與堿金屬鹽類混合進行反應(yīng)，經(jīng)過第二反應(yīng)時間后生成第二反應(yīng)產(chǎn)物，所述第二反應(yīng)產(chǎn)物包含有如式IV所示的阿特比靈C；
其中
在所述第一反應(yīng)步驟中，所述化合物A相對于3,3-二甲基丙烯溴的摩爾數(shù)比為在1：0.5～1：2.5之間，并且反應(yīng)是在甲苯、二甲基甲酰胺、四氫呋喃、或二甲基亞砜中進行，所述第一反應(yīng)時間為在72至120小時之間；以及
在所述第二反應(yīng)步驟中，所述第二反應(yīng)時間為在8至20小時之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿特比靈C的合成方法，其特征在于，所述堿起始劑為氫化鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿特比靈C的合成方法，其特征在于，在所述第一反應(yīng)步驟之后進一步包含有一第一純化步驟：
在酸性環(huán)境中，以乙酸乙酯萃取所述第一反應(yīng)產(chǎn)物而獲得第一粗萃物，然后以正相管柱層析法純化所述第一粗萃物，獲得純度為在95％以上的所述阿特比靈C中間體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿特比靈C的合成方法，其特征在于，純化后的所述阿特比靈C中間體的產(chǎn)物收率為在35％以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿特比靈C的合成方法，其特征在于，在所述第二反應(yīng)步驟之后進一步包含有一第二純化步驟：
在酸性環(huán)境中，以乙酸乙酯萃取所述第二反應(yīng)產(chǎn)物而獲得第二粗萃物，然后以正相管柱層析法純化所述第二粗萃物，獲得純度為在95％以上的阿特比靈C。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿特比靈C的合成方法，其特征在于，純化后的阿特比靈C的產(chǎn)物收率為在35％以上。
7.一種阿特比靈C中間體的合成方法，其特征在于，包含以下步驟：
反應(yīng)步驟：在堿起始劑的存在下，將如式I所示的化合物A與3,3-二甲基丙烯溴混合進行反應(yīng)，經(jīng)過第一反應(yīng)時間后終止反應(yīng)，生成如式II所示的阿特比靈C中間體；
在式I及式II中，R為C1-6烷基；其中
所述化合物A相對于3,3-二甲基丙烯溴的摩爾數(shù)比為在1：0.5～1：2.5之間，并且反應(yīng)是在甲苯、二甲基甲酰胺、四氫呋喃、或二甲基亞砜中進行，所述第一反應(yīng)時間為在72至120小時之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿特比靈C中間體的合成方法，其特征在于，在所述反應(yīng)步驟之后進一步包含有一純化步驟：
在酸性環(huán)境中，將完成所述反應(yīng)步驟所得的反應(yīng)混合物以乙酸乙酯進行萃取后獲得一粗萃物，然后將所述粗萃物以正相管柱層析法進行純化，獲得純度為在95％以上的阿特比靈C中間體。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿特比靈C中間體的合成方法，其特征在于，所述堿起始劑為氫化鈉。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的阿特比靈C中間體的合成方法，其特征在于，所述阿特比靈C中間體的產(chǎn)物收率為在35％以上。
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