[發(fā)明專利]一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110227760.6 | 申請日： | 2021-03-01 |
| 公開（公告）號： | CN113072509B | 公開（公告）日： | 2022-11-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 袁偉成;楊磊;趙建強;周鳴強;王浩宇;王振華;游勇 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國科學(xué)院成都有機化學(xué)有限公司 |
| 主分類號： | C07D243/26 | 分類號： | C07D243/26 |
| 代理公司： | 成都市熠圖知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51290 | 代理人： | 楊兵 |
| 地址： | 610000 四川*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 合成 氨基 氯硝西泮 化合物 方法 | ||
1.一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：包括以下步驟：
（1）2-氰基-4-硝基苯胺與2-氯苯硼酸在添加金屬試劑和添加劑的條件下，在反應(yīng)溶劑A中發(fā)生氧化偶聯(lián)反應(yīng)得到中間體（Ⅰ），反應(yīng)溫度為0-100℃，所述反應(yīng)溶劑A選自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六環(huán)、醋酸、氯苯中的一種，所述金屬試劑為Pd(TFA)2；
（2）步驟（1）所得中間體（Ⅰ）在堿的作用下與酰鹵試劑在反應(yīng)溶劑B中反應(yīng)得到中間體（Ⅱ），反應(yīng)溫度為0-50℃，所述反應(yīng)溶劑B為二氯甲烷，所述酰鹵試劑為溴乙酰溴，所述堿為碳酸鈉；
（3）步驟（2）所得中間體（Ⅱ）與疊氮化合物在反應(yīng)溶劑C中反應(yīng)得到中間體（Ⅲ），反應(yīng)溫度為0-50℃，所述反應(yīng)溶劑C選自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六環(huán)、
（4）步驟（3）所得中間體（Ⅲ）與三苯基膦在反應(yīng)溶劑D中反應(yīng)得到中間體（Ⅳ），反應(yīng)溫度為0-100℃，所述反應(yīng)溶劑D選自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六環(huán)、醋酸、氯苯中的至少一種；
（5）步驟（4）所得中間體（Ⅳ）采用還原劑在反應(yīng)溶劑E中經(jīng)還原反應(yīng)得到目標產(chǎn)物（Ⅴ），反應(yīng)溫度為50℃，所述反應(yīng)溶劑E選自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六環(huán)、醋酸、氯苯中的至少一種，所述還原劑為Fe/醋酸，反應(yīng)完成后，分離純化的方法為：將反應(yīng)液傾倒入燒杯中DCM萃取，合并有機相，有機相用飽和NaHCO3溶液洗滌至無氣泡冒出，無水NaSO4干燥，減壓濃縮，石油醚/乙酸乙酯=5:1洗滌得目標產(chǎn)物（Ⅴ）；
其中，上述中間體（Ⅰ）、（Ⅱ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）及目標產(chǎn)物（Ⅴ）的結(jié)構(gòu)如下所示：
。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：步驟（1）中, 反應(yīng)溫度為100℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：步驟（1）中，所述添加劑選自對甲苯磺酸、甲烷磺酸、苯磺酸、苯甲酸中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：所述添加劑為甲烷磺酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑A為四氫呋喃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：步驟（2）中，反應(yīng)溫度為25℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：步驟（3）中，反應(yīng)溫度為25℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：步驟（3）中，所述疊氮化合物選自對甲苯磺酰疊氮、疊氮磷酸二苯酯以及疊氮鈉中的一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：所述疊氮化合物為疊氮鈉。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑C為二甲亞砜。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：步驟（4）中，反應(yīng)溫度為100℃。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成7-氨基氯硝西泮化合物的方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑D為甲苯。
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