[發明專利]裂環酰基間苯三酚類化合物及其在制備抗癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110227023.6
• 申請日: 2021-03-01
• 公開（公告）號: CN112979600B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 田文靜;陳海峰;林挺;王光輝;邱大任;周宓;劉祥忠
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07D307/935
• 分類號: C07D307/935;A61P35/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應森

裂環酰基間苯三酚類化合物及其在制備抗癌藥物中的應用，涉及醫藥技術領域。從金絲桃屬植物中經硅膠柱色譜、ODS柱色譜、高效液相制備色譜等分離手段制備裂環酰基間苯三酚類化合物。提取分離方法簡易，原料容易獲得。所述裂環酰基間苯三酚類化合物與核受體RXRα有直接的結合作用且具有顯著的抗肝癌、肺癌、宮頸癌及乳腺癌作用，可以靶向RXRα抑制人乳腺癌細胞株MCF?7的增殖，有望開發為以核受體RXRα為靶點的抗腫瘤藥物或作為抗腫瘤藥物開發的先導化合物。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其是涉及一種裂環酰基間苯三酚類化合物及其在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

癌癥嚴重威脅著人類的健康，是當今社會死亡率最高的疾病之一。目前，癌癥的治療主要為手術及化療，手術治療后會大大減弱病人的體質，為恢復帶來難度，且手術后容易復發；化療藥物多具有毒副作用，對身體傷害非常大。視黃醇受體-α(Retinoid Xreceptor-α，RXRα)是抗腫瘤藥物研究的一個理想的分子靶點。(Chen L,Wu L,Zhu L,etal.Overview of the structure-based non-genomic effects of the nuclearreceptor RXRα[J].CellularMolecular Biology Letters,2018,23-36.)以RXRα為靶點的LGD1069(Targretin)，已由FDA批準用于治療皮膚T-細胞淋巴瘤；因此，以RXRα為靶點從天然產物中尋找高效低毒的的抗腫瘤藥物具有重要意義。

多環多異戊烯基酰基間苯三酚類化合物(Polycyclic PolyprenylatedAcylPhloroglucinols，簡稱PPAPs)是藤黃科金絲桃屬植物的特有成分。PPAPs不僅結構新穎多樣且具有廣泛的生物活性，如具有抗腫瘤、抗抑郁、抗病毒、抗氧化、抗菌等(郭潔茹,朱虎成,唐芳,張錦文.天然多環多異戊烯基間苯三酚衍生物研究進展[J].中草藥,2017(10):2129-2145.)。裂環酰基間苯三酚類化合物是一類間苯三酚母核開環后形成的新穎骨架結構類型。對金絲桃屬植物進行了化學成分研究，以期獲得更多具有新穎骨架結構的靶向RXRα的抗腫瘤先導化合物。

發明內容

本發明的第一目的在于提供裂環酰基間苯三酚類化合物。

本發明的第二目的在于提供裂環酰基間苯三酚類化合物的制備方法。

本發明的第三目的在于提供裂環酰基間苯三酚類化合物在制備抗肝癌、肺癌、宮頸癌、乳腺癌藥物中的應用。

本發明的第四目的在于提供裂環酰基間苯三酚類化合物作為以核受體RXRα為靶點的抗癌藥物的應用。

所述裂環酰基間苯三酚類化合物的結構式如下：

所述裂環酰基間苯三酚類化合物的制備方法包括以下步驟：

1)將挺莖遍地金全草切碎后用體積分數60％～99％的乙醇-水溶液冷浸提取2～4次，每次12～24h，收集濾液并減壓濃縮得到浸膏，用水混懸，再用等體積石油醚萃取后減壓濃縮得到石油醚萃取浸膏；

在步驟1)中，所述乙醇-水溶液體積分數可為70％～95％，所述冷浸提取可2～3次，每次18～24h。

2)將步驟1)得到的石油醚萃取浸膏通過硅膠柱層析法，用環己烷與乙酸乙酯梯度洗脫，得到8個餾分(Fr.1～Fr.8)；

在步驟2)中，所述環己烷與乙酸乙酯的體積比可分別為1︰0，50︰1，25︰1，10︰1，5︰1，2︰1，1︰1，0︰1。

3)將步驟2)中的目標餾分Fr.5再次進行硅膠柱層析，用環己烷和乙酸乙酯梯度洗脫，得到9個餾分(Fr.5A～Fr.5I)；