[發明專利]裂環酰基間苯三酚類化合物及其在制備抗癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110227023.6
• 申請日: 2021-03-01
• 公開（公告）號: CN112979600B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 田文靜;陳海峰;林挺;王光輝;邱大任;周宓;劉祥忠
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07D307/935
• 分類號: C07D307/935;A61P35/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應森

1.裂環酰基間苯三酚類化合物，其特征在于其結構式如下：

2.如權利要求1所述裂環酰基間苯三酚類化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）將挺莖遍地金全草切碎后用體積分數60%～99%的乙醇-水溶液冷浸提取2～4次，每次12～24h，收集濾液并減壓濃縮得到浸膏，用水混懸，再用等體積石油醚萃取后減壓濃縮得到石油醚萃取浸膏；

2）將步驟1）得到的石油醚萃取浸膏通過硅膠柱層析法，用環己烷與乙酸乙酯梯度洗脫，得到8個餾分Fr.1～Fr.8；

3）將步驟2）中的餾分Fr. 5再次進行硅膠柱層析，用環己烷和乙酸乙酯梯度洗脫，得到9個餾分Fr.5A～Fr.5I；

4）將步驟3）中的餾分Fr. 5D通過硅膠柱層析法，用石油醚和丙酮梯度洗脫，得到7個餾分Fr. 5D1～Fr. 5D7；

5）將步驟4）中的餾分Fr. 5D4通過硅膠柱層析法，用環己烷和乙酸乙酯梯度洗脫，得到5個餾分Fr. 5D4A～Fr. 5D4E；

6）將步驟5）中的餾分Fr. 5D4B通過ODS柱層析法，甲醇和水作為流動相洗脫，得到6個餾分Fr. 5D4B1～Fr. 5D4B6；

7）將步驟6）中的餾分Fr. 5D4B2經HPLC高效液相色譜法制備分離得到裂環酰基間苯三酚類化合物。

3.如權利要求2所述裂環酰基間苯三酚類化合物的制備方法，其特征在于在步驟1）中，所述乙醇-水溶液體積分數為70%～95%，所述冷浸提取2～3次，每次18～24h。

4.如權利要求2所述裂環酰基間苯三酚類化合物的制備方法，其特征在于在步驟2）中，所述環己烷與乙酸乙酯的體積比分別為1︰0，50︰1，25︰1，10︰1，5︰1，2︰1，1︰1， 0︰1。

5.如權利要求2所述裂環酰基間苯三酚類化合物的制備方法，其特征在于在步驟3）中，所述環己烷和乙酸乙酯的體積比分別為1︰0，50︰1，25︰1，20︰1，5︰1，3︰1；

在步驟4）中，所述石油醚和丙酮的體積比分別為1︰0，100︰1，50︰1，25︰1，10︰1，5︰1。

6.如權利要求2所述裂環酰基間苯三酚類化合物的制備方法，其特征在于在步驟5）中，所述環己烷和乙酸乙酯的體積比分別為1︰0，100︰1，50︰1，25︰1，10︰1，5︰1，0︰1；

在步驟6）中，所述甲醇和水的體積比為7︰3，8︰2，9︰1，1︰0。

7.如權利要求2所述裂環酰基間苯三酚類化合物的制備方法，其特征在于在步驟7）中，所述HPLC高效液相色譜法的條件為ODS Rp-18，5μm，250×10 mm，85％ACN/H₂O，5mL/min。

8.如權利要求1所述裂環酰基間苯三酚類化合物在制備抗癌藥物中的應用，所述抗癌藥物選自抗肝癌、抗肺癌、抗宮頸癌、抗乳腺癌藥物。

9.如權利要求1所述裂環酰基間苯三酚類化合物在制備以核受體RXRα為靶點的抗癌藥物的應用，可以通過靶向RXRα抑制多種腫瘤細胞株的增殖。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于所述抗癌藥物選自抗肝癌、抗肺癌、抗宮頸癌、抗乳腺癌藥物。