[發明專利]pH響應性磁性納米核殼載藥體系及其構建方法和應用

在審

• 申請號: 202110226722.9
• 申請日: 2021-02-26
• 公開（公告）號: CN112957469A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發明（設計）人: 趙平;陶燦;付波;趙力民
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/69;A61K47/02;A61K31/704;A61K31/136;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 廣州幫專高智知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 44674
• 代理人: 陸茵

1.一種pH響應性磁性納米核殼載藥體系，其特征在于，包括磁性內核、介孔殼層、pH響應性門控，在磁性內核表面修飾介孔殼層，介孔殼層的孔道內裝載抗腫瘤藥物后，經pH敏感型物質作為響應性門控封堵介孔。

2.根據權利要求1所述的pH響應性磁性納米核殼載藥體系，其特征在于，所述磁性內核為超順磁性四氧化三鐵納米顆粒。

3.根據權利要求2所述的pH響應性磁性納米核殼載藥體系，其特征在于，所述介孔殼層的材料為二氧化鋯。

4.根據權利要求3所述的pH響應性磁性納米核殼載藥體系，其特征在于，所述pH敏感型物質為Bi₂O₃納米粒子。

5.根據權利要求1所述的pH響應性磁性納米核殼載藥體系，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為蒽環類抗生素。

6.根據權利要求5所述的pH響應性磁性納米核殼載藥體系，其特征在于，所述蒽環類抗生素為阿霉素、道諾霉素、伊達比星、米托蒽醌或表阿霉素。

7.根據權利要求4所述的pH響應性磁性納米核殼載藥體系的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)Fe₃O₄@ZrO₂的制備，將超順磁性納米四氧化三鐵超聲分散均勻，用去離子水清洗后經無水乙醇繼續分散，在室溫下劇烈攪拌，加入25％的濃氨水，再往其中滴加0.1mol/L氯氧化鋯溶液，反應24小時后利用磁性吸附靜置分離出的黑色納米微球，用乙醇和蒸餾水交替洗滌，以除去多余的反應物；再將洗滌后的納米微球分散在含有CTAB的等比例混合的乙醇與水的混合溶液中，繼續加入25％氨水，超聲分散均勻后在室溫劇烈攪拌下反應，然后逐滴加入0.1mol/L氯氧化鋯溶液，反應24小時，反應結束后，在外加磁場的作用下分離出磁性納米粒子，用乙醇和水交替洗滌，得到Fe₃O₄@ZrO₂納米微球；

(2)MMZr的制備，將上一步含CTAB模板劑的Fe₃O₄@ZrO₂的納米粒子，超聲分散在10mg/mL的硝酸鈣-無水乙醇中，攪拌，轉速為4.0krp/min，置于80℃的油浴鍋中加熱回流6h，靜置至室溫后在磁性作用下用去離子水洗滌磁性納米粒子，以洗掉CTAB，用20mL去離子水封存，得到核殼結構的MMZr納米微球；

(3)制備封堵的含藥微球MMZr@Bi₂O₃-X，向MMZr納米微球中加入抗腫瘤藥物X得含藥微球；然后上述清洗過的納米微球當中加入納米Bi₂O₃，分散均勻，并在室溫下避光封堵12h，反應完畢后，吸附靜置載體并用pH＝7.40的PBS緩沖溶液清洗表面，把試管中多余的Bi₂O₃除掉，即得。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，超順磁性四氧化三鐵納米粒子的制備采用化學共沉淀法制備，包括如下操作：首先稱取FeCl₃·6H₂O和FeCl₂·4H₂O于圓底燒瓶中，在氮氣環境中加入去氧去離子水，在油浴鍋中加熱到80℃并讓其恒溫反應，隨后迅速加入25％的氨水，并利用pH試紙測試pH范圍，調節pH值在10～11，液體立刻變成黑色，攪拌反應；待反應30min后停止反應，冷卻至室溫，利用磁性進行吸附分離，用乙醇和去離子水交替洗滌制得的磁性納米粒子，最后添加去離子水封存。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，所述抗腫瘤藥物為阿霉素、道諾霉素、伊達比星、米托蒽醌或表阿霉素。

10.根據權利要求1-6任一項所述的pH響應性磁性納米核殼載藥體系在制備治療腫瘤的藥物中的應用。