[發(fā)明專利]pH響應性磁性納米核殼載藥體系及其構(gòu)建方法和應用

在審

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• 申請日: 2021-02-26
• 公開（公告）號: CN112957469A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設計）人: 趙平;陶燦;付波;趙力民
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/69;A61K47/02;A61K31/704;A61K31/136;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 廣州幫專高智知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(特殊普通合伙) 44674
• 代理人: 陸茵

本發(fā)明提供了一種pH響應性磁性納米核殼載藥體系及其構(gòu)建方法和應用，pH響應性磁性納米核殼載藥體系是在磁性內(nèi)核表面修飾氧化鋯介孔殼層，裝載藥物后以納米氧化鉍封堵孔道。本發(fā)明提供的pH響應性磁性納米核殼載藥體系具有磁靶向性，可利用外加磁場來引起磁性納米粒子的移動，當含藥載體到達癌細胞組織時，其酸性的微區(qū)環(huán)境(pH＝5.8)使得封蓋劑“gatekeeper”降解斷鍵，“gate”打開，從而藥物釋放出來殺死腫瘤細胞，通過一系列細胞實驗監(jiān)測材料的細胞毒性與定位情況，且隨著藥物濃度遞增發(fā)現(xiàn)細胞凋亡量增多，這種新穎的pH響應的協(xié)同藥物控釋體系對于癌癥的治療具有潛在的應用價值。

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于納米治療技術(shù)領域，具體涉及一種pH響應性磁性納米核殼載藥體系及其構(gòu)建方法和應用。

背景技術(shù)

近年來，已經(jīng)有許多抗癌藥物被研究和出現(xiàn)。盡管我們已經(jīng)取得了進展，但迄今為止癌癥還不能完全治愈。許多抗癌藥物針對癌細胞上的特定分子，也可以進入正常細胞并產(chǎn)生不良作用。開發(fā)有效的藥物載體或給藥途徑對提高藥物的靶向性十分重要。目前，各種類型的納米顆粒已被報道為潛在的藥物傳遞或診斷藥物，包括脂質(zhì)體納米顆粒、聚合物和金屬納米顆粒以及其他無機納米顆粒。直徑從幾納米到250納米的生物相容納米粒子被認為在癌癥藥物輸送方面有很大的潛力。同時，由于納米粒子的尺寸相對較大，納米粒子可以保留實體腫瘤中腫瘤血管的血管滲漏，目前正在開發(fā)的許多納米載體癌癥治療方法都依賴于增強的滲透性和保留(EPR)效應，在腫瘤微環(huán)境中被動積累并殺死癌細胞。

近年來納米材料的應用活躍于生物醫(yī)學及材料科學等各領域，在眾多診斷治療納米材料中，超順磁性四氧化三鐵微球(SPION)備受抗腫瘤藥物研究者的關(guān)注，極小的尺寸性質(zhì)使其可充分利用增強滲透和滯留效應在病變部位處積聚，并且在外界磁場的作用下，能夠?qū)崿F(xiàn)定點遞送，從而達到靶向給藥的目的。眾所周知，抗腫瘤藥物載體對人體細胞具有一定的毒副作用，而二氧化鋯(ZrO₂)廣泛應用于口腔醫(yī)學行業(yè)得益于其較好的生物相容性，因此利用二氧化鋯構(gòu)建的介孔遞藥體系，不僅生物毒性低，而且其豐富的介孔結(jié)構(gòu)也使抗癌藥物的裝載率得以提高。而被多行業(yè)廣泛采用的氧化鉍(Bi₂O₃)，不僅毒性小，而且可以保護細胞毒性藥物免于過早釋放，同時它們本身也可以在目的地釋放bi³⁺發(fā)揮細胞毒性作用。因此，發(fā)展一種簡單、快速的策略用于結(jié)合pH響應和磁響應的藥物轉(zhuǎn)運系統(tǒng)有望進一步推進該載藥體系在生物醫(yī)學領域的應用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的是提供一種pH響應性磁性納米核殼載藥體系，通過在磁性內(nèi)核表面修飾氧化鋯介孔殼層，介孔殼層的孔道內(nèi)裝載藥物，如抗癌藥物道諾霉素(DNM)，以納米氧化鉍作為pH響應性門控封堵孔道，該體系具有磁靶向性，且在體內(nèi)酸性環(huán)境中可以釋放藥物。

本發(fā)明的第二個目的是提供上述pH響應性磁性納米核殼載藥體系的構(gòu)建方法。

本發(fā)明的第三個目的是提供上述pH響應性磁性納米核殼載藥體系的應用。

對于上述目的，本發(fā)明通過幾下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：

一種pH響應性磁性納米核殼載藥體系，其是在磁性內(nèi)核表面修飾介孔殼層形成核殼結(jié)構(gòu)，介孔殼層的孔道內(nèi)靜電吸附裝載抗腫瘤藥物，然后以pH敏感型物質(zhì)(如納米氧化鉍)靜電吸附在介孔中，作為pH響應性門控封堵孔道。