[發(fā)明專利]一種利用2-乙酰呋喃生產(chǎn)呋喃銨鹽的制備方法

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• 申請日: 2021-03-01
• 公開（公告）號: CN113004231A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發(fā)明（設計）人: 孫多龍;程光錦;朱亨;伏忠祥
• 申請（專利權）人: 安徽金軒科技有限公司
• 主分類號: C07D307/54
• 分類號: C07D307/54;B01J23/20;B01J23/26;B01J23/34;B01J23/847
• 代理公司: 合肥英特力知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 34189
• 代理人: 李偉

本發(fā)明公開了一種利用2?乙酰呋喃生產(chǎn)呋喃銨鹽的制備方法，包括以下步驟：呋喃酮酸的制備，肟化生成2?甲氧胺?2?呋喃乙酸，肟化反應液提純，氨化處理。本發(fā)明通過以2?乙酰呋喃為原料，經(jīng)氧化、肟化、萃取和氨化操作獲得呋喃銨鹽，在氧化工序中添加復配催化劑，過渡金屬鹽的添加進一步加快了反應的速度；將過渡金屬鹽與催化助劑相互組合，以催化助劑來協(xié)同促進過渡金屬鹽的催化性能，進一步提高呋喃酮酸的轉化率。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工技術領域，尤其涉及一種利用2-乙酰呋喃生產(chǎn)呋喃銨鹽的制備方法。

背景技術

目前頭孢類抗生素頭孢呋新鈉和頭孢呋新酯具有良好的療效，這些藥物的用量越來越大，而呋喃銨鹽作為一種新型醫(yī)藥中間體，且又是合成第二代頭孢類藥物頭孢呋辛的關鍵中間體，該產(chǎn)品在國內(nèi)合成技術尚不十分成熟，產(chǎn)量還很低。呋喃銨鹽在目前市場十分看好，在產(chǎn)量和質量上無法滿足國內(nèi)的市場需求。因此，此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和應用存在很大的發(fā)展空間。

傳統(tǒng)的呋喃銨鹽的制備方法包括采用2-氧代-2呋喃基乙酸與甲氧胺鹽酸鹽進行肟化得到2-甲氧亞胺-2-呋喃乙酸銨，再通過氨化生成呋喃銨鹽，但該方法的2-氧代-2呋喃基乙酸的轉化率較低，進而影響呋喃銨鹽的產(chǎn)量。因此，開發(fā)和設計一種能夠提高反應物轉化率的呋喃銨鹽的制備方法具有重要的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述背景技術中提到的中間產(chǎn)物的轉化率低、呋喃銨鹽產(chǎn)量低的問題，本發(fā)明提供一種利用2-乙酰呋喃生產(chǎn)呋喃銨鹽的制備方法。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術方案：

一種利用2-乙酰呋喃生產(chǎn)呋喃銨鹽的制備方法，包括以下步驟：

步驟S1：呋喃酮酸的制備

在氧化釜中按比例加入水、鹽酸、2-乙酰呋喃和催化劑，對氧化釜進行加熱后，再向其中依次緩慢滴加磷酸和亞硝酸鈉溶液，獲得氧化產(chǎn)物呋喃酮酸；

步驟S2：肟化生成2-甲氧胺-2-呋喃乙酸

繼續(xù)向步驟S1中的氧化釜內(nèi)加入堿液，調節(jié)pH，向釜內(nèi)加入萃取溶劑，攪拌靜置分層后，分去下層溶劑，按比例向釜內(nèi)甲氧胺溶液、堿液，保溫下進行肟化反應，反應結束后，反應液留待下一步處理；

步驟S3：肟化反應液提純

向步驟S2的反應液中添加萃取溶劑，充分混合，靜置分層，分去萃取溶劑，提純后的萃取相留待下一步處理；

步驟S4：氨化處理

向步驟S3中提純后的萃取相中添加甲醇，攪拌并降溫處理，轉入氨化釜內(nèi)，緩慢通入氨氣，控制溫度反應，反應完成后將氨化釜內(nèi)液體離心處理，得到呋喃銨鹽粗產(chǎn)品。

優(yōu)選地，所述步驟S1中的催化劑為復配催化劑，包括金屬鹽催化劑、催化助劑和催化載體，所述金屬催化劑為過渡金屬鹽，包括鉻、銅、鐵、鈷、鎳和錳金屬鹽的一種或多種。

優(yōu)選地，所述催化助劑為Nb-Gd-Yb三元復合物，所述催化載體為層狀硅酸鹽或多孔Al₂O₃。

優(yōu)選地，所述復配催化劑由以下方法制備而成：

步驟S1：將金屬鹽溶解于去離子水中，依次加入催化助劑和催化載體，浸漬4-6h，保持溫度50-60℃；

步驟S2：將上步中的浸漬液在100-120℃下烘干3-6h，得烘干產(chǎn)物，再將烘干產(chǎn)物再350-400℃下燒結，獲得該復配催化劑。

優(yōu)選的，所述步驟S1中的2-乙酰呋喃和催化劑之間的質量比為10-30：1，所述水、鹽酸、亞硝酸鈉和磷酸的添加體積比為2-4：1-2：1-2：0.05-0.2，所述加熱溫度為40-50℃。