[發明專利]一種雙靶向聚合物藥物納米載體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110224141.1
• 申請日: 2021-03-01
• 公開（公告）號: CN112957480B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 王錦玉;游云;李新健;劉德文;仝燕
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/64;A61K47/54;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京高航知識產權代理有限公司 11530
• 代理人: 李浩

1.一種雙靶向聚合物藥物納米載體，其特征在于，包括由聚乳酸羥基乙酸-聚乙二醇嵌段共聚物形成的納米材料，所述納米材料表面修飾有腫瘤靶向功能分子和腦靶向肽，所述腫瘤靶向功能分子為葉酸，所述腦靶向肽與納米材料間通過巰基-馬來酰亞胺基相連；

所述雙靶向聚合物藥物納米載體的制備方法包括以下步驟：

S1、分別稱取PLGA-PEG-MAL、PLGA-PEG-FA和PLGA-PEG-OMe，混合得到混合料，加入二氯甲烷溶解后，加入第一膽酸鈉溶液，經脈沖超聲處理后得到初乳液，將所述初乳液逐滴加入到第二膽酸鈉溶液中，滴加完成后減壓蒸餾除去二氯甲烷，得到納米粒膠體溶液，將所述納米粒膠體溶液進行超濾或離心分離沉淀，制得葉酸靶向納米膠束；

S2、將S1制得的所述葉酸靶向納米膠束重新分散在去離子水中，按巰基與馬來酰亞胺基的摩爾比為2：1加入腦靶向肽Angiopep-2，然后封閉反應體系，在室溫下攪拌反應，反應結束后超濾或離心分離沉淀，洗滌后制得所述雙靶向聚合物藥物納米載體；

其中，所述PLGA-PEG-MAL、所述PLGA-PEG-FA和所述PLGA-PEG-OMe的質量比為1：1：4；所述第一膽酸鈉溶液的質量濃度為2％，所述第二膽酸鈉溶液的質量濃度為0.1％；所述混合料與所述第一膽酸鈉溶液的質量體積比為1-6g/L；所述第一膽酸鈉溶液與所述第二膽酸鈉溶液的體積比為2：1。

2.根據權利要求1所述的一種雙靶向聚合物藥物納米載體，其特征在于，所述步驟S1中的脈沖超聲條件為：脈沖超聲時間30-90s，超聲功率100W，占空比為5s：5s。

3.根據權利要求1所述的一種雙靶向聚合物藥物納米載體，其特征在于，所述步驟S1中所述減壓蒸餾的溫度為37℃，蒸餾時間15min。

4.根據權利要求1所述的一種雙靶向聚合物藥物納米載體，其特征在于，所述步驟S1或步驟S2中所述超濾分離沉淀具體是以截留分子量3kDa的超濾離心管進行離心分離，離心條件為5000rpm×45min。

5.根據權利要求1所述的一種雙靶向聚合物藥物納米載體，其特征在于，所述步驟S1或步驟S2中所述離心分離沉淀的離心條件為12000rpm×20min。

6.一種雙靶向定位藥物，其特征在于，包括權利要求1所述雙靶向聚合物藥物納米載體和抗腫瘤藥物。

7.根據權利要求6所述的一種雙靶向定位藥物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為紫杉醇。

8.根據權利要求6所述的一種雙靶向定位藥物在制備治療腦膠質瘤藥物中的應用。