[發明專利]噻吩并嘧啶類衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 202110219576.7
• 申請日: 2021-02-26
• 公開（公告）號: CN113354660A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 王玉光;吳添智;張農
• 申請（專利權）人: 廣州再極醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D401/04;C07D211/46
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;陳卓

1.一種如式B所示化合物的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：保護氣體氛圍下，溶劑中，在催化劑和堿的存在下，將如式C所示化合物與如式K所示化合物進行如下所示的偶聯反應，即可；所述的催化劑包括鈀類化合物和膦配體；

其中，X為Br或I；

R為H或C₁-C₃烷基。

2.如權利要求1所述的如式B所示化合物的制備方法，其特征在于，

X為Br；

和/或，R為C₁-C₃烷基，優選甲基；

和/或，所述的溶劑為水和有機溶劑的混合溶劑；

和/或，所述的堿為無機堿；

和/或，所述的鈀類化合物為零價鈀或二價鈀鹽；

和/或，所述的膦配體為2-二環己基膦-2,4,6-三異丙基聯苯和/或1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵；

和/或，所述的鈀類化合物和所述的膦配體以絡合物的形式加入，或者，所述的鈀類化合物和所述的膦配體以混合物的形式加入；

和/或，所述的如式C所示化合物在所述的溶劑中的摩爾濃度為0.1-0.5mol/L；

和/或，所述的如式K所示化合物與所述的如式C所示化合物的摩爾比為1:1-3:1；

和/或，所述的堿與所述的如式C所示化合物的摩爾比為1:1-3:1；

和/或，所述的鈀類化合物與所述的如式C所示化合物的摩爾比為1:50-1:150；

和/或，所述的膦配體與所述的鈀類化合物的摩爾比為1:1-5:1；

和/或，所述的保護氣體為氮氣和/或氬氣；

和/或，所述的偶聯反應的溫度為50-100℃；

和/或，所述的偶聯反應的時間為3-7h。

3.如權利要求2所述的如式B所示化合物的制備方法，其特征在于，

當所述的溶劑為水和有機溶劑的混合溶劑時，所述的有機溶劑為醚類溶劑，優選二氧六環；

當所述的溶劑為水和有機溶劑的混合溶劑時，所述的水和有機溶劑的體積比為1:1-1:10，優選1:2-1:5；

和/或，所述的堿為堿金屬碳酸鹽，優選碳酸鈉和/或碳酸鉀；

和/或，當所述的鈀類化合物為二價鈀鹽時，所述的二價鈀鹽為PdCl₂和/或Pd(OAc)₂；

和/或，所述的膦配體為2-二環己基膦-2,4,6-三異丙基聯苯；

和/或，當所述的鈀類化合物和所述的膦配體以絡合物的形式加入時，所述的絡合物為零價鈀和膦配體的絡合物形式、和/或、二價鈀鹽和膦配體的絡合物形式；所述的二價鈀鹽和膦配體的絡合物形式可為Pd(dppf)Cl₂；

和/或，所述的如式C所示化合物在所述的溶劑中的摩爾濃度為0.1-0.3mol/L；

和/或，所述的如式K所示化合物與所述的如式C所示化合物的摩爾比為1:1-2:1；

和/或，所述的堿與所述的如式C所示化合物的摩爾比為1:1-2:1；

和/或，所述的鈀類化合物與所述的如式C所示化合物的摩爾比為1:100-1:120；

和/或，所述的膦配體與所述的鈀類化合物的摩爾比為1:1-3:1；

和/或，所述的偶聯反應的溫度為65-75℃；

和/或，所述的偶聯反應的時間為3-5h。

4.如權利要求1-3中任一項所述的如式B所示化合物的制備方法，其特征在于，其進一步包括以下步驟：有機溶劑中，在堿的存在下，將如式E所示化合物和如式D所示化合物進行如下所示的取代反應，得到所述的如式C所示化合物；