[發明專利]一種用于女性陰道預防與治療各種婦科炎癥、抗HPV的緩釋水凝膠的制備方法

在審

• 申請號: 202110216355.4
• 申請日: 2021-02-26
• 公開（公告）號: CN112999335A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 王利瓊
• 申請（專利權）人: 王利瓊
• 主分類號: A61K38/40
• 分類號: A61K38/40;A61K38/21;A61K36/47;A61K9/06;A61K47/12;A61K47/36;A61K47/24;A61P15/00;A61P15/02;A61P31/20
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 王美燕

本發明提供一種用于女性陰道預防與治療各種婦科炎癥、抗HPV的緩釋水凝膠的制備方法，包括：(1)按配比分別稱取各個組分；(2)將復合凝膠基質溶脹；(3)將美藤果油和肉桂酸混合，加入溶脹復合凝膠基質，得到凝膠混合物；(4)將丙二醇海藻酸鈉溶解，得凝膠保護劑；(5)將重組人干擾素和乳鐵蛋白分別加入至凝膠保護劑和溶脹復合凝膠基質，得藥物混合物Ⅰ和藥物混合物Ⅱ；(6)與凝膠混合物混合，即得緩釋水凝膠產品；本發明實現了重組人干擾素、乳鐵蛋白與美藤果油的有效組合，并具有更好的生物粘附力和強度，凝膠結構穩定性高，可有效預防和治療女性陰道、宮頸炎癥、抗HPV病毒的作用，藥效顯著，安全可靠。

技術領域

本發明涉及婦科醫藥技術領域，特別涉及一種用于女性陰道預防與治療各種婦科炎癥、抗HPV的緩釋水凝膠的制備方法。

背景技術

陰道炎和子宮頸炎通常易發生于生殖期年齡女性，是常見的婦科疾病，其主要原因為細菌、病毒感染引起，常見的病原體包括：人乳頭狀瘤病毒(HPV)、葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、厭氧菌等，而HPV則占主導地位。高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌的根本致病因素，大多數宮頸上皮內瘤樣病變(CIN) 伴有HPV感染，根據流行病學統計，幾乎所有宮頸癌病例都是由HPV感染導致，因此，對于HPV病毒的防控對女性生理健康具有重要意義。

陰道給藥是預防和治療女性生殖系統疾病的重要給藥途徑之一，在現有抗 HPV藥物中，主要以洗劑、栓劑、凝膠等為常見的劑型，而傳統的凝膠劑型的往往存在藥物分散不均勻、生物粘附力低、局部作用時間短等不足；而且對于含干擾素的緩釋凝膠制劑而言，其藥物有效成分單一，并且在制備的過程中，易影響干擾素的生物活性，穩定性低，極大影響藥物療效，對女性陰道炎癥、子宮頸炎癥的預防和治療作用、以及抗HPV病毒作用不理想。因此，尋找一種高生物粘附力且穩定性高、藥效顯著的含重組人干擾素的緩釋水凝膠，以有效應用于各種婦科炎癥、抗HPV病毒的預防與治療。

發明內容

鑒于此，本發明提出一種用于女性陰道預防與治療各種婦科炎癥、抗HPV 的緩釋水凝膠的制備方法。

本發明的技術方案是這樣實現的：

本發明提供一種用于女性陰道預防與治療各種婦科炎癥、抗HPV的緩釋水凝膠的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

步驟1：分別取重組人干擾素、乳鐵蛋白、美藤果油、丙二醇海藻酸鈉、肉桂酸和復合凝膠基質，備用；

步驟2：將復合凝膠基質采用50～80倍重量的注射用水中溶脹24～30h，得溶脹復合凝膠基質；

步驟3：將美藤果油和肉桂酸于35～40℃水浴中攪拌混合5～10min后，加入至60～70％質量的溶脹復合凝膠基質中，混勻，并調節pH至6.5～7.0，得到凝膠混合物；

步驟4：將丙二醇海藻酸鈉采用1～3倍重量的注射用水溶解，得到凝膠保護劑；

步驟5：將重組人干擾素和乳鐵蛋白分別加入至凝膠保護劑和余量質量的溶脹復合凝膠基質中，攪拌混合，得到藥物混合物Ⅰ和藥物混合物Ⅱ；

步驟6：將藥物混合物Ⅰ、藥物混合物Ⅱ與凝膠混合物，攪拌均勻，即得緩釋水凝膠產品。

本發明利用肉桂酸作為美藤果油載體，于溫水浴中與復合凝膠基質混合，促進其與復合凝膠基質混合的穩定性，促進美藤果油分布的更加均勻，提高水凝膠的穩定性和生物粘附性；另一方面，首先通過采用丙二醇海藻酸鈉作為重組人干擾素的保護劑，保證重組人干擾素于凝膠混合物中的生物活性，再利用含乳鐵蛋白的復合凝膠制劑下，有效實現了藥物混合物Ⅰ、藥物混合物Ⅱ與凝膠混合物三者的均勻穩定的混合，提高緩釋水凝膠的穩定性，并具備良好的生物粘附力和強度，有利于藥物的局部穩定緩慢地釋放，有效應用于各種婦科炎癥、抗HPV病毒的預防與治療中。