[發(fā)明專利]一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110210415.1
• 申請(qǐng)日: 2021-02-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112972432A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝峻;陳海婷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京鼓樓醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K31/4709;A61K47/42;A61P9/10
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 朱欣欣

1.一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟，

步驟一，負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的GelMA預(yù)凝膠的制備：

(1)將明膠加入PBS溶液中攪拌至溶解，再加入甲基丙烯酐進(jìn)行攪拌至溶液呈乳白色；

(2)向步驟(1)制備得到的溶液中繼續(xù)加入PBS溶液進(jìn)行攪拌，至溶液呈澄清淡黃色，透析、凍干，得到GelMA；

(3)將Galunsertib、GelMA和光引發(fā)劑溶解于PBS溶液中，超聲攪拌，得到負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的GelMA預(yù)凝膠；

步驟二，負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片制備：

將步驟一制備得到的負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的GelMA預(yù)凝膠填充至微針模具中，固化、干燥后，得到負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在于：步驟(1)中明膠與甲基丙烯酐的質(zhì)量體積比為1-5:1-4；明膠與PBS溶液的質(zhì)量體積比為1:10-15。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在于：步驟(2)中PBS溶液體積為步驟(1)制備得到的溶液總體積的5-6倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在于：步驟(3)的混合溶液中GelMA的體積濃度為20％-30％、光引發(fā)劑的體積濃度為1％-2％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在于：步驟(3)中Galunsertib加入量為5-10mg/kg體重。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，反應(yīng)的溫度為50-60℃；步驟(2)中攪拌的時(shí)間為1-2h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在于：步驟(2)中透析的步驟為：在45-50℃超純水中透析一周，透析管的截留分子量為12-14kDa。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在與：步驟(2)中制備所得的GelMA呈泡沫多孔形式，并可在-20℃長(zhǎng)期儲(chǔ)存。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在于：步驟二中，填充微針模具的方法為真空抽吸法，固化微針的方法為紫外光交聯(lián)法。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種負(fù)載TGF-β抑制劑Galunsertib的心臟微針貼片的制備方法，其特征在于：心臟微針貼片上微針陣列為20×20-30×30的陣列，微針長(zhǎng)度為300-500微米；微針的形狀為圓錐形、三棱錐形或四棱錐形；當(dāng)微針的形狀為圓錐形時(shí)，底部半徑為100-400微米；微針的形狀為三棱錐形或四棱錐形時(shí)，底部邊長(zhǎng)為100-400微米。