[發明專利]一種當歸六黃湯的制備工藝及其評價方法

有效

• 申請號: 202110210073.3
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN113759017B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 張志強;韓妮娜;梁勇滿;劉利娟;韓紅梅;李納納;鄧海霞;付靜
• 申請（專利權）人: 北京康仁堂藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 廖慧敏

本發明提供了一種當歸六黃湯的制備工藝及其評價方法，包括：至少采用特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數Ssubgt;cqa/subgt;作為評價指標對工藝參數進行評價；評價過程為：通過該特征圖譜或指紋圖譜的Ssubgt;cqa/subgt;值篩選出數量最多的值更接近數值1的特征圖譜或指紋圖譜所對應的工藝參數為最佳工藝參數；其中，Ssubgt;cqa/subgt;值＝供試品中各特征峰對應S峰的相對峰面積/標準湯劑中各特征峰對應S峰的相對峰面積。本發明能更加簡便且準確的篩選出與臨床標準湯劑中所含物質基礎更為一致的產物所對應的工藝，通過對制備工藝進行評價，因此可以有效保證通過該工藝制備得到的物質基準實物或復方制劑能夠與臨床標準湯劑的物質基礎保持一致，進而保證療效的一致性。

技術領域

本發明涉及中藥領域，具體涉及一種當歸六黃湯的制備工藝及其評價方法。

背景技術

當歸六黃湯為《古代經典名方目錄(第一批)》其中之一，出自金·李東垣《蘭室秘藏》，為治盜汗之圣藥也。《蘭室秘藏》記載當歸、生地黃、熟地黃、黃芩、黃連、黃柏各等分，黃芪加倍。上為粗末，每服五錢，水兩盞，煎至一盞，食前服，小兒減半服之。主治陰虛火旺之盜汗證。而現行的《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》中記載有中藥經典名方可以不再做臨床研究而直接申報生產，這恰好給醫藥行業指出了一條創新中藥研究開發的途徑。

同時，在國家藥監局發布的《古代經典名方中藥復方制劑物質基準的申報材料要求(征求意見稿)》中，明確記載有如下規定：除成型工藝外，其余制備方法應當與古代醫籍記載基本一致。上述經典名方物質基準是指以古代醫籍中記載的古代經典名方制備方法為依據制備而得的中藥藥用物質的標準。

但目前現有的藥學研究思路都與臨床實際應用并不一致，現有針對當歸六黃湯的制備工藝通常是以出膏率、有效指標成分的含量、有效指標成分轉移率最大值為指導，并以此對制備工藝進行研究，并沒有與臨床標準湯劑的具體成分組成進行綜合比較研究。因此，現有公開的當歸六黃湯制備工藝所得產物與其臨床標準湯劑中所含的物質基礎通常不太一致，進而無法保證臨床療效的一致性。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中當歸六黃湯的制備工藝通常是以出膏率、有效指標成分的含量、有效指標成分轉移率最大值為指導，導致產物與臨床標準湯劑中所含物質基礎不一致的缺陷；從而提供一種能夠更加簡便且準確的篩選出與臨床標準湯劑中所含物質基礎更為一致的產物所對應工藝的工藝評價方法。

一種當歸六黃湯制備工藝的評價方法，包括：至少采用特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數S_cqa作為評價指標對工藝參數進行評價；評價過程為：通過該特征圖譜或指紋圖譜的S_cqa值篩選出數量最多的值更接近數值1的特征圖譜或指紋圖譜所對應的工藝參數為最佳工藝參數；

其中，特征圖譜或指紋圖譜的關鍵質量屬性相似系數S_cqa的獲取過程為：獲得當歸六黃湯的標準湯劑和供試品；該標準湯劑為古法湯劑，該供試品為采用對應工藝參數制備得到的當歸六黃湯的物質基準實物或復方制劑；將標準湯劑和供試品進行特征圖譜或指紋圖譜檢測，采用標準湯劑具有的一種成分作為指標成分，采用該指標成分所對應的特征峰作為S峰，獲得供試品和標準湯劑的特征圖譜或指紋圖譜的各個特征峰相對于S峰的相對峰面積，根據各特征峰的相對峰面積計算S_cqa值，S_cqa值＝供試品中各特征峰對應S峰的相對峰面積/標準湯劑中各特征峰對應S峰的相對峰面積。

其中，特征圖譜或指紋圖譜的S_cqa值的數量與特征圖譜或指紋圖譜中特征峰的數量相同，一個特征峰對應一個S_cqa值。具體的，特征圖譜或指紋圖譜的S_cqa中，特征峰1的S_cqa值＝供試品中特征峰1對應S峰的相對峰面積/標準湯劑中特征峰1對應S峰的相對峰面積。本發明中的物質基準實物是指生產過程中獲得的中間物，如：提取液、濃縮液、浸膏、干燥粉劑等中間制劑，該復方制劑是指含有輔料的顆粒劑、粉劑等成品制劑。