[發(fā)明專利]一種鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110209605.1
• 申請日: 2021-02-25
• 公開（公告）號(hào): CN112876404B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史大永;許鳳;田陽
• 申請（專利權(quán)）人: 山東領(lǐng)海生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D209/48
• 分類號(hào): C07D209/48
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一類鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑的合成方法。該類試劑具有的結(jié)構(gòu)通式如式(1)：一種鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑的合成方法，是以含鄰苯二甲酰亞胺結(jié)構(gòu)骨架的氮鹵代化合物作為反應(yīng)底物，采用三氟甲硫酯作為三氟甲硫基來源，合成該鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑。本發(fā)明以三氟甲硫酯作為三氟甲硫基來源，在氟負(fù)離子的活化下，產(chǎn)生三氟甲硫負(fù)離子，對(duì)反應(yīng)底物進(jìn)行親核取代，從而實(shí)現(xiàn)氮硫鍵的構(gòu)筑，分離提純后得到該鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑。本發(fā)明所述的該類鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑的合成方法，原材料易制備、反應(yīng)試劑價(jià)格低廉，顯著降低了該類鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑的合成成本，利于工業(yè)化生產(chǎn)；合成條件溫和，操作簡便安全；無需過渡金屬元素參與、綠色環(huán)保。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑的合成方法。

背景技術(shù)

氟原子在現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)與合成中具有重要的地位(LiuX,XuC,WangM,et al.Trifluoromethyltrimethylsilane:nucleophilic trifluoromethylation and beyond[J].ChemRev,2015,115(2):683-730.)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，15％～20％的現(xiàn)代藥物中含有含氟基團(tuán)(HuiR,Zhang S,Tan Z,et al.Research Progress ofTrifluoromethylation withSodiumTrifluoromethanesulfinate[J].ChinJOrgChem(有機(jī)化學(xué)),2017,37(12)：3060-3075)。含氟基團(tuán)的存在有助于增加藥物分子的親脂性、代謝穩(wěn)定性(Yang B,XuXH,QingFL.Copper-mediatedradical 1,2-bis(trifluoromethylation)ofalkenes withsodiumtrifluoromethanesulfinate[J].OrgLett,2015,17(8):1906-1909.)，也減少了藥物耐藥性的產(chǎn)生，同時(shí)，三氟甲硫基(-SCF3)是目前現(xiàn)有的親脂性最強(qiáng)的含氟官能團(tuán)之一(Hansch參數(shù)π_R＝1.44)，在藥物中引入該基團(tuán)可顯著改變藥物脂溶性、改善藥物生物利用度和生物膜透過性質(zhì)。(Glenadel Q,TliliA,BillardT.Metal-FreeDirectDehydroxytri-fluoromethylthiolationofAlcoholsviatheUmpolung Reactivity ofTrifluoromethanesulfenamides[J].Eur J Org Chem,2016(11):1955-1957.)

鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫試劑是一種重要的三氟甲硫化試劑，廣泛應(yīng)用于多種親電、自由基三氟甲硫化反應(yīng)中，具有廣泛的合成用途。但目前的合成方法多需使用較為昂貴的三氟甲烷硫醇銀、三氟甲烷硫醇亞銅作為三氟甲硫基供體，合成該試劑。(ZhangPP,LuL,Shen,QL.RecentProgress onDirect TrifluoromethylthiolatingReagentsandMethods[J].ActaChim.Sinica,2017,75,744—769)，造成該試劑價(jià)格較為昂貴，限制了這些合成方法的實(shí)用性，同時(shí)反應(yīng)過程有過渡金屬的參與，可能存在過渡金屬元素的殘留，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

因此，開發(fā)新的合成該類鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑的方法，以替代現(xiàn)有的合成工藝，對(duì)實(shí)現(xiàn)該類鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)與性質(zhì)研究具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有合成方法存在的缺陷和不足，提供一種新的鄰苯二甲酰亞胺型三氟甲硫化試劑的廉價(jià)合成方法，該合成方法具有合成原料與三氟甲硫試劑易得、成本低，反應(yīng)無需過渡金屬參與和合成工藝簡單等優(yōu)點(diǎn)。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：