[發明專利]一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法

在審

• 申請號: 202110208347.5
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN112920233A
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 吳霜
• 申請（專利權）人: 吳霜
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H17/08
• 代理公司: 沈陽天贏專利代理有限公司 21251
• 代理人: 趙嬛嬛

1.一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法，其特征在于，是以阿維菌素B1a為起始原料，依次經過氧化、氨化、還原和成鹽四步反應過程獲得甲維鹽。

2.如權利要求1所述的一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法，其特征在于，所述制備方法具體包括以下步驟：

(a)將阿維菌素B1a在溶劑一中溶解，與過氧化二叔丁基在催化劑的作用下進行氧化反應，然后進行后處理得到中間體I；

(b)將中間體I和七甲基二硅氮烷溶于溶劑二中，在堿性催化劑作用下發生氨化反應，然后進行后處理得到中間體II；

(c)將中間體II在催化劑的作用下進行還原反應，然后進行后處理得到4”-甲胺基阿維菌素溶液；

(d)將4”-甲胺基阿維菌素溶液與苯甲酸經成鹽反應得到甲維鹽粗品，然后純化得到甲維鹽純品。

3.如權利要求2所述的一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟(a)中溶劑一為二甲基甲酰胺或甲苯。

4.如權利要求2所述的一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟(a)中氧化反應的控制參數為：催化劑為碳酸銀和體積濃度為5％的稀鹽酸，碳酸銀的加入量為阿維菌素B1a質量的2～4％，反應溫度為5℃以下，反應時間為20～30min。

5.如權利要求2所述的一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟(a)中后處理過程包括：在氧化反應體系中依次加入質量濃度為10～15％的碳酸氫鈉溶液和30～35％的亞硫酸鈉溶液混合均勻；過濾后將濾液濃縮至干，并干燥得到中間體I。

6.如權利要求2所述的一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟(b)中溶劑二為甲苯。

7.如權利要求2所述的一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟(b)中氨化反應的控制參數為：堿性催化劑為叔丁醇鈉、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種，加入量為阿維菌素B1a質量的0.5～0.8％，反應溫度為25～35℃，反應時間為30min～1h。

8.如權利要求2所述的一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟(c)中還原反應的控制參數為：催化劑為硼氫化鈉，加入量為阿維菌素B1a質量的5％，溶劑為甲苯，反應溫度為40～45℃，反應時間為15～30min。

9.如權利要求2所述的一種改善其可加工性的甲維鹽的合成方法，其特征在于，所述步驟(d)中純化過程包括：將甲維鹽粗品用極性溶劑溶解，然后依次精濾、膜過濾；濾液中加入純化水，濃縮至固體析出，降溫結晶后過濾并干燥。