[發(fā)明專利]一種嘌呤核苷酸中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110206864.9
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN112961198B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 石利平;葉金星;陳本順;徐春濤;邱磊;李大偉;孫偉振;程瑞華;萬新強;江濤;朱萍;許鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 南京歐信醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H1/06;C07H19/167
• 代理公司: 常州佰業(yè)騰飛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32231
• 代理人: 張紅艷

1.一種嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述嘌呤核苷酸中間體的結(jié)構(gòu)式為其合成路線如下：

其中X為Cl、Br或I；

具體包括以下步驟：

(1)將原料化合物V與二氯亞砜/雙氧水反應(yīng)體系進行氯化反應(yīng)，得到化合物IV；

(2)將化合物IV與甲胺進行反應(yīng)，反應(yīng)完畢冷卻后加入堿，過濾，得到化合物III；

(3)將化合物III與化合物II在催化劑存在的條件下進行反應(yīng)，得到化合物I，即所述嘌呤核苷酸中間體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，化合物V、二氯亞砜和雙氧水的摩爾比為1：(1～1.4)：(1.2～1.5)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，反應(yīng)溫度為20～50℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，所用堿為碳酸鉀、三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，所用溶劑為二氯甲烷、乙醇、N-甲基吡咯烷酮、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，化合物IV、甲胺和堿的摩爾比為1：(1.3～2)：(1～2)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中，所述催化劑為四氯化錫。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中，所用溶劑為氯苯、鄰二氯苯、對二氯苯中的至少一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中，化合物II、化合物III和四氯化錫的摩爾比為1：(1.1～1.4)：(1.5～1.9)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嘌呤核苷酸中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中，反應(yīng)溫度為50～90℃。