[發(fā)明專(zhuān)利]西咪替丁的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110206841.8
• 申請(qǐng)日: 2021-02-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112830896B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬向東;黃偉;楊毅躍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鹽城凱利藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D233/64
• 分類(lèi)號(hào): C07D233/64
• 代理公司: 南京聚匠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32339
• 代理人: 沈菊

1.一種西咪替丁的制備方法，包括如下步驟：

步驟1)

式1的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇經(jīng)硝化轉(zhuǎn)化為式2的硝酸酯；

步驟2)

式2的硝酸酯與式3的N-氰基-N'-甲基-N”-巰乙基胍的醚反應(yīng)得到西咪替丁。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1的硝化在硝酸或亞硝酸鹽，以及酸或酸酐的存在下進(jìn)行。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述亞硝酸鹽選自亞硝酸鈉、亞硝酸鉀、亞硝酸銀中的至少一種；所述酸選自硫酸、鹽酸、硝酸、乙酸中的至少一種，所述酸酐選自乙酸酐。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)包括將式1的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇、酸或酸酐溶于溶劑中，降溫至0-15℃，在該溫度下分批加入硝酸或亞硝酸鹽，升溫至15-40℃反應(yīng)1-10h；反應(yīng)結(jié)束后，使反應(yīng)液自然冷卻至室溫，然后將其傾入水中，收集析出的沉淀，重結(jié)晶得到式2的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基硝酸酯。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2的反應(yīng)在縛酸劑、催化劑的存在下進(jìn)行。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述縛酸劑選自有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)堿選自三乙胺或吡啶；所述無(wú)機(jī)堿選自碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫氧化物。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述無(wú)機(jī)堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑選自氯化鈷。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)包括將式2的(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基硝酸酯、縛酸劑溶于溶劑中，然后加入催化劑，再緩慢滴加式3的N-氰基-N'-甲基-N”-巰乙基胍的醚的溶液，在15-40℃下反應(yīng)4-20h得到西咪替丁。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)還包括以下后處理步驟：在反應(yīng)結(jié)束后，使反應(yīng)液自然冷卻至室溫，過(guò)濾后減壓蒸除溶劑，殘余物用水不混溶有機(jī)溶劑溶解，用堿性水溶液洗滌，然后再用水洗滌，油相干燥后再次減壓蒸除溶劑，殘余物重結(jié)晶得到西咪替丁。

12.一種如下所示的化合物：