[發明專利]一種鹽酸阿比多爾注射乳劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202110206512.3
• 申請日: 2021-02-24
• 公開（公告）號: CN112933043B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 王立江;趙勇征;崔永斌;劉敬濤;安志遠;劉苗;尹灝軒
• 申請（專利權）人: 石家莊四藥有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/4045;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/44;A61P11/00;A61P31/12;A61P31/16
• 代理公司: 石家莊國為知識產權事務所 13120
• 代理人: 李坤

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸阿比多爾注射乳劑及其制備方法。所述鹽酸阿比多爾注射乳劑包括如下組分：鹽酸阿比多爾，乳化劑，助乳化劑，注射用油，等滲調節劑，pH調節劑，抗氧化劑和注射用水；其中，所述乳化劑為大豆卵磷脂和吐溫80，所述助乳化劑為阿拉伯膠和正丙醇。本發明提供的鹽酸阿比多爾注射乳劑的制備方法，采用高壓均質工藝，將藥物包載在乳滴中，制劑載藥量提高，提高了鹽酸阿比多爾的溶解度和生物利用度，減少了給藥次數，降低了毒副作用和刺激性，且制劑的穩定性高，解決了常規注射乳劑儲存和使用過程中藥物容易析出的問題；同時給藥方便，起效快速，制備工藝簡單，能夠用于工業化放大生產。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸阿比多爾注射乳劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸阿比多爾(又稱鹽酸阿比朵爾，Arbidol)，其化學名稱為：6-溴-4- (二甲氨基甲基)-5-羥基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽，是由蘇聯藥物化學研究中心研制的一種抗病毒藥物，作為治療A類、B 類流感病毒及其它急性呼吸道病毒感染的預防和治療藥物，能顯著改善患者的臨床癥狀。

鹽酸阿比多爾是一種在水中難溶的藥物，采用常規的制備方法制備的鹽酸阿比多爾注射液，由于其低水溶性、較短的半衰期導致生物利用度較低，注射液儲存和使用過程中藥物容易出現析出，藥物穩定性差。因此，開發一種溶解度和生物利用度高、穩定性好的鹽酸阿比多爾注射用藥物制劑具有十分重要的意義。

發明內容

針對鹽酸阿比多爾注射液溶解度低、穩定性差的問題，本發明提供一種鹽酸阿比多爾注射乳劑，還提供了該注射乳劑的制備方法。

為達到上述發明目的，本發明實施例采用了如下的技術方案：

一種鹽酸阿比多爾注射乳劑，基于100mL注射乳劑，所述鹽酸阿比多爾注射乳劑由如下組分組成：

鹽酸阿比多爾0.1-0.5g，乳化劑0.3-3g，助乳化劑0.1-3g，注射用油5- 30g，等滲調節劑1-5g，pH調節劑0.1-3g，抗氧化劑0.1-0.5g，注射用水加至 100mL；

其中，所述乳化劑為大豆卵磷脂和吐溫80，所述助乳化劑為阿拉伯膠和正丙醇。

鹽酸阿比多爾原料自身水溶性差，制備成注射液穩定性低，本發明選擇大豆卵磷脂和吐溫80作為乳化劑，以阿拉伯膠和正丙醇為助乳化劑，并配合注射用油、等滲調節劑、pH調節劑、抗氧化劑等助劑，將鹽酸阿比多爾制備成一種新的鹽酸阿比多爾注射乳劑，解決了鹽酸阿比多爾注射用劑型存在的穩定性差的問題，同時還提高了鹽酸阿比多爾的溶解度和生物利用度。大豆卵磷脂和吐溫80作為乳化劑，共同作用形成膠束，將鹽酸阿比多爾包裹住，提高了鹽酸阿比多爾的溶解度：其中，大豆卵磷脂HLB值低，親油性好，疏水基團和鹽酸阿比多爾結合，在鹽酸阿比多爾表面形成穩定的保護層；吐溫80具有較大的親水段，當其分散在水中時，碳鏈在水中展開，形成三維空間結構，增加分散相之間的空間排斥作用，防止聚結；此外，選擇阿拉伯膠和正丙醇作為助乳化劑，正丙醇分子量小，更容易插入膠束內部，提高了膠束的緊密性和穩定性；阿拉伯膠分子量較大，部分吸附在膠束表面，能夠增加膠束黏度，防止聚集沉淀。

本發明提供的鹽酸阿比多爾注射乳劑，通過加入適量大豆卵磷脂和吐溫 80作為乳化劑，既避免了乳化劑濃度過低，分散相界面達不到吸附飽和，不足以形成緊密的界面膜的問題，又不會因乳化劑濃度過高導致分散相之間的距離過近而容易發生碰撞聚集；并配合適量的阿拉伯膠和正丙醇作為助乳化劑，增加了膠束界面膜的強度和穩定性，提高了膠束界面膜的黏度，防止分散相聚合，從而增加了注射乳劑的穩定性；以及選擇適量的注射用油、等滲調節劑、 pH調節劑、抗氧化劑，解決了鹽酸阿比多爾注射乳劑溶解性低的問題，提高了藥品的穩定性和生物利用度，能更好發揮鹽酸阿比多爾的藥效，提高其藥物有效率。

優選的，所述大豆卵磷脂和吐溫80的質量比為1-3:1。