[發(fā)明專利]一種2-氯煙酸的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110203234.6
• 申請(qǐng)日: 2021-02-23
• 公開（公告）號(hào): CN113024456B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳月霞;肖石基
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇先導(dǎo)藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/803
• 分類號(hào): C07D213/803;C07D213/80
• 代理公司: 常州唯思百得知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32325
• 代理人: 李超

本發(fā)明涉及一種2?氯煙酸的制備方法，在有機(jī)溶劑中，一定溫度下以2?羥基吡啶經(jīng)由羧基化、氯化等二步反應(yīng)得到產(chǎn)物2?氯煙酸。本發(fā)明方法原料來源多且成本優(yōu)勢明顯，制備方法更加安全、方便，總收率高且三廢較少，特別是能夠避開三氯氧膦或三光氣的使用，有利于工業(yè)化。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2-氯煙酸的制備方法，具體涉及一種以2-羥基吡啶經(jīng)由羧基化、氯化等二步反應(yīng)得到產(chǎn)物2-氯煙酸的方法。

背景技術(shù)

2-氯煙酸是醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體，在農(nóng)藥方面，可用于合成除草劑煙嘧磺隆、吡氟酰草胺、殺菌劑啶酰菌胺等，在醫(yī)藥方面，可用于合成抗艾滋病藥奈韋拉平、抗抑郁藥米氮平、消炎藥普拉洛芬、抗炎鎮(zhèn)痛藥尼氟滅酸和煙甲滅酸等。文獻(xiàn)中報(bào)道的合成方法主要有兩種：一是多步環(huán)合法合成，過程復(fù)雜且收率不穩(wěn)定，用到三光氣或者三氯氧膦為原料，由于全國園區(qū)限制使用，其使用受限制并且三廢較多不好控制；二是采用煙酸氧化、三氯氧膦氯化工藝合成，過程中同樣采用易產(chǎn)生大量含磷廢水的三氯氧膦，很難放量至生產(chǎn)階段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種2-氯煙酸的制備方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種2-氯煙酸的制備方法，包括以下步驟：

(1)在有機(jī)溶劑中，一定溫度下加入2-羥基-吡啶和堿、二氧化碳帶壓羧基化反應(yīng)得到產(chǎn)物2-羥基煙酸；

(2)在有機(jī)溶劑中，一定溫度下加入2-羥基-煙酸和氯化試劑氯化化反應(yīng)得到產(chǎn)物2-氯煙酸；

步驟(1)、步驟(2)的反應(yīng)式為：

上述技術(shù)方案包括以下步驟：

(1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下向反應(yīng)容器中依次加入有機(jī)溶劑、2-羥基-吡啶、堿、二氧化碳，攪拌均勻后升至設(shè)定溫度、設(shè)定壓力；在此溫度下保溫至總物料中2-羥基-吡啶液相色譜歸一含量＜1％；降溫、酸洗結(jié)晶烘干得到2-羥基煙酸；

(2)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下向反應(yīng)容器中依次加入有機(jī)溶劑、2-羥基煙酸、氯化試劑，攪拌均勻后升至設(shè)定溫度；在此溫度下保溫至總物料中2-羥基煙酸液相色譜歸一含量＜1％；降溫、堿洗、結(jié)晶烘干得到2-氯煙酸。

上述技術(shù)方案步驟(1)中，所述2-羥基-吡啶和所述堿的摩爾比為1:1-10，所述有機(jī)溶劑的用量和所述2-羥基-吡啶的摩爾比為1-10:1，所述二氧化碳的壓力為0.1MPa-6MPa；步驟(2)中，所述的2-羥基煙酸和所述氯化試劑的摩爾比為1:1-10，所述有機(jī)溶劑的用量和所述2-羥基煙酸的摩爾比為1-10:1。

上述技術(shù)方案步驟(1)、步驟(2)中，所述設(shè)定溫度為20-200℃。

上述技術(shù)方案步驟(1)、步驟(2)中，所述有機(jī)溶劑為鹵代烴類溶劑、芳香族類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、醇類溶劑、含雜原子的強(qiáng)極性溶劑中的任意一種。

上述技術(shù)方案步驟(1)中，所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、碳酸氫鈉、醋酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氟化鉀、吡啶、三乙胺中的任意一種。

上述技術(shù)方案步驟(2)中，所述氯化試劑為氯氣、氯化氫、二氯亞砜、氯化銅、氯化鐵、次氯酸鈉、亞氯酸鈉中的任意一種。

較優(yōu)地，上述技術(shù)方案所述設(shè)定溫度為140-190℃。

上述技術(shù)方案所述鹵代烴類溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿中的一種或多種，所述芳香族類溶劑為氯苯、甲苯、二甲苯中的一種或多種，所述醚類溶劑為四氫呋喃，所述酯類溶劑為乙酸甲酯、乙酸乙酯中的一種或兩種，所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或多種，所述含雜原子的強(qiáng)極性溶劑DMF、DMA、DMSO、NMP、環(huán)丁砜、DMI中的一種或多種。

采用上述技術(shù)方案后，本發(fā)明具有以下積極的效果：