[發明專利]一種丙戊酸鈉注射液中EDTA-2Na的檢測方法

在審

• 申請號: 202110189538.1
• 申請日: 2021-02-19
• 公開（公告）號: CN113009058A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 王昱;王球;杜月星;陳煥海;吉家玉;童慶國;劉爭光;黃浩喜
• 申請（專利權）人: 海南倍特藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 張娟;鄭勇力

本發明屬于藥物分析檢測領域，具體涉及一種丙戊酸鈉注射液中EDTA?2Na的檢測方法。其技術方案是：將丙戊酸鈉注射液加酸酸化，加入金屬離子絡合劑進行絡合，過濾、取續濾液，即得供試品溶液；以0.01mol/L～0.10mol/L乙酸銨緩沖液為流動相A，以乙腈為流動相B，將供試品溶液進行高效液相色譜檢測，測定EDTA?2Na的含量。本發明提供的丙戊酸鈉注射液中EDTA?2Na的檢測方法具有準確性高，耐用性好和穩定性好的優勢，填補了丙戊酸鈉注射液中EDTA?2Na檢驗的技術空白，對丙戊酸鈉注射液的質量控制具有重要意義。

技術領域

本發明屬于藥物質量控制領域，具體涉及一種丙戊酸鈉注射液中EDTA-2Na的檢測方法。

背景技術

癲癇是常見病，多發病。這種疾病可以追溯上千年的歷史，它的流行病學也較為復雜，任何人或者任何年齡都可能罹患癲癇，全球大約有5千萬癲癇患者，但這種疾病的機制至今依然是個謎，有關于癲癇的流行病學調查研究表明，癲癇的早期診療是影響預后的關鍵。癲癇患者經過正規、合理的癲癇藥物治療，有70％左右的患者癲癇發作得到控制。因此癲癇用藥的研究與開發顯得尤為重要，在眾多治療癲癇的藥物中，丙戊酸鈉注射液在抗癲癇藥市場上占據主導地位。

丙戊酸鈉注射液的有效成分丙戊酸于1881年首次被合成，于1962年被發現有良好的抗癲癇作用，1964年，George Carraz及其同事發表了首篇關于丙戊酸鈉治療癲的臨床研究。至20世紀70年代初，丙戊酸用于治療失神發作、肌陣攣發作和強直-陣攣發作(特別是特發性全面性癲)的療效得到肯定，其藥代動力學機制也研究得十分清楚，從而推薦作為一線抗癲藥物。現今，丙戊酸鈉注射液在臨床上已經成為必不可少的藥物，其質量的控制至關重要，而EDTA-2Na(依地酸二鈉)，是國家藥品監管局公布的丙戊酸鈉注射液參比制劑說明書中明確標明的藥物輔料，因此注射液中EDTA-2Na的含量，也應作為質量控制的一部分。

目前關于丙戊酸鈉注射液中EDTA-2Na含量的檢測方法沒有相關專利，文獻也十分匱乏，現行的中國藥典中對丙戊酸鈉注射液未有收載，其他各主流國家的藥典中，僅美國藥典收錄了丙戊酸鈉注射液，但未涉及對EDTA-2Na的檢驗，這一部分的空白導致多數研究者對該藥物的研究不夠充分，給臨床用藥帶來隱患，為了嚴格控制該藥品的質量，有必要對丙戊酸鈉注射液中的EDTA-2Na含量進行檢測。

針對藥物中EDTA-2Na含量檢測，目前常用的是高效液相色譜法。專利“CN110118842A測定硫酸特布他林霧化液中EDTA-2Na含量的方法”公開了硫酸特布他林霧化液中EDTA-2Na含量的方法，包括直接向樣品中加入絡合劑后進行液相色譜的測試。文獻“HPLC法測定維生素C注射液中EDTA-2Na的含量，中國藥師，2013年第16卷第10期”公開了一種測定維生素C注射液中的EDTA-2Na含量的方法，其將維生素C中加入絡合劑后直接注入高效液相色譜儀，并采用合適的色譜條件進行測試。

現有技術的檢驗方法均需要使用金屬絡合劑，丙戊酸鈉注射液中的原料丙戊酸鈉與金屬絡合劑發生反應，影響EDTA-2Na的檢測。因此，采用上述現有技術中已公開的樣品前處理條件和色譜條件，測試得到的色譜圖中峰的分離度和峰形均不夠理想，且測試的重復性差，多次重復測試得到的結果不穩定，無法完成丙戊酸鈉中EDTA-2Na含量的準確測定。

發明內容

針對上述現有技術中丙戊酸鈉注射液中EDTA-2Na含量測定的困難，本發明提供一種丙戊酸鈉注射液中EDTA-2Na的檢測方法，其目的在于：建立一種能夠得到分離度和峰形均較好的色譜峰，且檢測結果重復性好，測試結果穩定，從而實現丙戊酸鈉注射液中EDTA-2Na含量準確檢測的方法。

一種丙戊酸鈉注射液中EDTA-2Na的檢測方法，包括如下步驟：(1)將丙戊酸鈉注射液加酸酸化，加入金屬離子絡合劑進行絡合，過濾、取續濾液，即得供試品溶液；(2)以0.01mol/L～0.10mol/L乙酸銨緩沖液為流動相A，以乙腈為流動相B，將供試品溶液進行高效液相色譜檢測，測定EDTA-2Na的含量。