[發(fā)明專利]一種2-氨基-5-雜芳基取代的吡嗪衍生物及其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110186560.0
• 申請(qǐng)日: 2021-02-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112851639A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐新杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 徐新杰
• 主分類號(hào): C07D403/04
• 分類號(hào): C07D403/04;C07D413/04;C07D405/04;C07D409/04;C07D417/04;A61K31/501;A61P33/06
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本發(fā)明提供一種具有式1所示化學(xué)結(jié)構(gòu)的2?氨基?5?雜芳基取代的吡嗪衍生物，包含其的藥物制劑，及其在治療或預(yù)防瘧疾的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明的化合物具有顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的對(duì)抗惡性瘧原蟲增殖和對(duì)抗不同菌株的惡性瘧原蟲的效果，且具有更長(zhǎng)的半衰期，更低的血漿清除率，更高的分布體積和更好的口服生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種吡嗪衍生物，尤其涉及一種2-氨基-5-雜芳基取代的吡嗪衍生物及其用于預(yù)防或治療瘧疾的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

瘧疾是一種在許多發(fā)展中國(guó)家流行的疾病。全世界約有40％的人口居住在疾病流行的國(guó)家；每年有大約2.47億人患有這種疾病。

目前已經(jīng)有多種藥物用來(lái)治療瘧疾，包括藥物的組合，然而，這些藥物中的許多是昂貴的，并且一些在人體中表現(xiàn)出顯著的毒性和不希望的副作用，并且，抗藥性瘧疾菌株的出現(xiàn)已經(jīng)成為目前瘧疾治療中的顯著問(wèn)題，WHO建議青蒿素與其他種類的抗瘧疾藥組合作為由惡性瘧原蟲引起的瘧疾的一線治療方案，2009年在柬埔寨-泰國(guó)邊境證實(shí)出現(xiàn)并且在緬甸和越南的部分地區(qū)疑似出現(xiàn)抗青蒿素的惡性瘧原蟲，這凸顯了對(duì)于新穎化學(xué)類別的新型瘧疾藥物的迫切需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有藥物在治療瘧疾過(guò)程中所存在的毒性、副作用以及針對(duì)抗藥性瘧疾菌株所存在的不足，提供一種用于治療瘧疾的具有新穎結(jié)構(gòu)的2-氨基-5-雜芳基取代的吡嗪衍生物。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案如下：

一種2-氨基-5-雜芳基取代的吡嗪衍生物，具有如式1所述的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

其中，R¹表示氫、鹵素、氰基、硝基、氨基、-NHR²、-NR³R⁴、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亞砜基、C1-C3烷基磺酰基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基；

R²表示C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基或C1-C3烷基羰基；

R³、R⁴彼此獨(dú)立的表示C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C2-C4烯基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4炔基、C1-C3烷基羰基或者未取代或被鹵素取代的苯基；

Ar表示以下基團(tuán)之一：

以及其藥學(xué)上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體和光學(xué)活性形式。

本發(fā)明式1中各個(gè)變量的優(yōu)選取代基如下：

R¹優(yōu)選表示氫、鹵素、氰基、硝基、氨基、-NHR²、-NR³R⁴、甲基、乙基、異丙基、-CF₃、-CH₂CH₂Cl、-CH₂CHF₂、-CH₂CF₃、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、-OCF₃、-OCH₂CF₃、-O-CH₂CH₂Cl、-O-CH₂CHF₂、甲基-S(O)_n-、乙基-S(O)_n-、異丙基-S(O)_n-、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，n表示0,1或2。