[發(fā)明專利]硅化合物在環(huán)合反應(yīng)中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110180140.1
• 申請日: 2021-02-07
• 公開（公告）號: CN113004193A
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何立;李曉亮;劉振力;田中;段漢卿
• 申請（專利權(quán)）人: 蘭州康鵬威耳化工有限公司;上海康鵬科技股份有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61;C07D271/10
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 嚴晨;許亦琳

本發(fā)明涉及有機化學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及硅化合物在環(huán)合反應(yīng)中的用途。本發(fā)明一方面提供一種2?氯?5?氯甲基吡啶的制備方法，包括：將4?醛基?4,5?二氯戊腈在硅化合物和酰胺化合物存在的條件下進行環(huán)合反應(yīng)，以提供2?氯?5?氯甲基吡啶。本發(fā)明另一方面提供一種5?氯甲基?2?三氟甲基?1,3,4?噁二唑的制備方法，包括：將1?(氯乙酰基)?2?(三氟乙酰基)肼在硅化合物和酰胺化合物存在的條件下進行環(huán)合反應(yīng)，以提供5?氯甲基?2?三氟甲基?1,3,4?噁二唑。采用本發(fā)明所提供的硅化合物或/和酰胺作為環(huán)合試劑，可以高效率進行環(huán)化合成。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機化學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及硅化合物在環(huán)合反應(yīng)中的用途。

背景技術(shù)

2-氯-5-氯甲基吡啶(簡稱CCMP)是吡蟲啉，啶蟲脒，噻蟲啉，烯啶蟲胺等暢銷農(nóng)藥和治療乳腺癌藥Abemaciclib(Bemaciclib,LY-2835219)化學(xué)名稱為N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-1-異丙基-2-甲基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺的重要中間體。目前采用環(huán)合法合成2-氯-5-氯甲基吡啶的其合成路線主要有三條，分別是芐胺法，環(huán)戊二烯法和嗎啉法。國內(nèi)絕大部分廠家主要采用環(huán)戊二烯法路線，其中環(huán)合步驟反應(yīng)方程式如下：

此環(huán)合步驟采用環(huán)合試劑一般為三氯氧磷(精細與專用化學(xué)品,18(1),47-49；2010)或五氯化磷(US5229519)，以及三光氣或光氣為環(huán)合試劑。含磷試劑環(huán)合收率較高，試劑便宜，但會產(chǎn)生大量含磷廢水，COD約150000-200000ppm。以CCMP年產(chǎn)量近萬噸需求，將會產(chǎn)生6萬噸含磷廢水。用光氣環(huán)合毒性大，安全性差，因此很少有公司采用此試劑。

5-氯甲基-2-三氟甲基-1,3,4-噁二唑為糖尿病西他列汀關(guān)鍵中間體之一，年需求量在200噸以上。其環(huán)合步驟如下，環(huán)合試劑為三氯氧磷。此步同樣存在上述問題，用含磷試劑產(chǎn)生大量含磷廢水，一噸產(chǎn)品約產(chǎn)生5噸含磷廢水。在反應(yīng)過程產(chǎn)生焦磷酸板結(jié)，導(dǎo)致攪拌困難或停止，對操作大為不利，實際放大生產(chǎn)收率也一直不高。

含磷廢水會造成環(huán)境危害，進入水體會造成水體的富營養(yǎng)化,破壞生態(tài)平衡，其排放一直是重大問題，現(xiàn)有技術(shù)手段很難直接處理合格，或是代價昂貴。

因此，本領(lǐng)域迫切需要一種生產(chǎn)成本較低高效的環(huán)合方法，使得2-氯-5-氯甲基吡啶和5-氯甲基-2-三氟甲基-1,3,4-噁二唑的制備方法，使副產(chǎn)物能夠方便的得以回收利經(jīng)濟實惠、綠色環(huán)保用，并且有效降低生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的含磷廢水，減少對環(huán)境的危害。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點，本發(fā)明的目的在于提供硅化合物在環(huán)合反應(yīng)中的用途，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題。

為實現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明一方面提供一種2-氯-5-氯甲基吡啶的制備方法，包括：將4-醛基-4,5-二氯戊腈在硅化合物和酰胺化合物存在的條件下進行環(huán)合反應(yīng)，以提供2-氯-5-氯甲基吡啶，反應(yīng)方程式如下：

所述硅化合物選自化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示的化合物中的一種或多種的組合：

其中，R³、R⁴、R⁵各自獨立地選自H，Ph，C1-C4烷基，Cl，或Br；

Y選自O(shè)，或不存在；

n選自0、1、2、3、4或5；

X選自Cl，或Br。

在本發(fā)明一些實施方式中，所述式V化合物中，R³、R⁴、R⁵各自獨立地選自H，C1-C2烷基，Cl，或Br；