[發明專利]一種包含人參皂苷的藥物組合物及其降血脂和抑制脂肪肝的用途

有效

• 申請號: 202110179226.2
• 申請日: 2021-02-08
• 公開（公告）號: CN112618560B
• 公開（公告）日: 2023-05-19
• 發明（設計）人: 高杰
• 申請（專利權）人: 北京泛亞同澤生物醫學研究院有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/702;A61P3/06;A61P1/16;C12P19/04;C12P19/14
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

本發明提供了一種包含人參皂苷的藥物組合物及其降血脂和抑制脂肪肝的用途。具體公開了一種用于治療脂肪肝的人參皂苷組合物，其中包含至少一種人參皂苷以及人參低聚糖；其中人參皂苷選自人參皂苷Rh2、人參皂苷Rg1或二者的組合物，所述人參低聚糖的分子量為1000以上。還公開了上述人參皂苷組合物在制備治療或預防脂肪肝或降低血脂的藥物中的用途。本發明首次證實了本發明制備的高分子量人參低聚糖對于能夠降低血脂和并減輕脂肪肝，且高分子量人參低聚糖與人參皂苷具有協同作用，能夠顯著降低血脂以及用于治療脂肪肝。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體提供了一種包含人參皂苷的藥物組合物及其降血脂和抑制脂肪肝的用途。

背景技術

脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多的病變。有數據統計，80%的肝癌是由病毒型肝炎引起，而脂肪肝是公認的隱蔽性肝硬化的常見病因，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。近年來，我國脂肪肝的患病率不斷提升并出現年輕化趨勢，據統計，脂肪肝在中國的發病率約為18%，發達城市則更高。

脂肪肝不僅是一種獨立疾病，還會引起多種共病的產生。脂肪肝長期患病不僅會引起肝硬化，患者的血糖、血脂代謝等都會受到嚴重影響。引起脂肪肝的原因大致可分為代謝性和病毒感染。代謝性多見于酒精性脂肪肝、糖尿病脂肪肝、肥胖性脂肪肝、快速減肥性脂肪肝、藥物性脂肪肝、妊娠脂肪肝等等，病毒感染則多見于丙型肝炎病毒（HCV）感染。

目前臨床上常用的保肝藥物有維生素類，促進肝臟解毒的藥物，促進能量代謝的藥物，促進蛋白質合成的藥物，抗脂肪肝的藥物及抗纖維化的藥物等多種。但到目前為止，尚無防治脂肪肝的有效單體藥物，對于脂肪肝的治療多依賴于復方的中藥/中成藥；或西藥常選用保護肝細胞、去脂藥物及抗氧化劑等，以及某些降脂藥物，例如他汀類降脂藥等等。

目前針對高膽固醇血癥，有一系列的他汀類藥物，并得到廣泛應用。高甘油三脂血癥目前還缺乏有效的治療藥物和治療方法。關于脂肪性肝炎NASH目前已經成為全球患者數最多的肝病類型，但是除了調整生活方式，目前還缺乏有效的藥物干預。針對人參皂苷對脂肪肝的治療作用，在申請人的前期研究中有所涉及。現有技術中也存在一些針對人參皂苷在體內代謝研究。人參皂苷是一類固醇類化合物的總稱，其具有類似的結構，都含有由三十個碳原子排列形成的四環的甾烷類固醇母核，并根據糖苷基架構的不同而分為達瑪烷型和齊墩果烷型。根據皂苷含量，研究較多的人參皂苷包括Rh2、Rg1、Rg2、Rg3、Rg5、Rb1、Rb2、Rc、Rb3等。同時，現有技術中對于人參皂苷體內代謝進行了一些研究，證實不同的人參皂苷在體內基于不同的代謝途徑獲得了不同代謝產物。但是現有技術中并未公開不同的代謝產物對于治療效果有何影響。

發明內容

根據目前的臨床研究，不同的受試者針對于人參皂苷具有不同的療效。而且雖然人參皂苷是天然提取物，但是隨著攝入量的增加必然會增加肝臟和腎臟的代謝負擔。如何在不增加肝臟腎臟代謝負擔的前提下，提高人參皂苷對于脂肪肝的治療效果和有效性，是目前以人參皂苷治療脂肪肝面臨的問題。

本發明為了解決以上問題，提供了一種用于治療脂肪肝的人參皂苷組合物，其中包含至少一種人參皂苷以及人參低聚糖；其中人參皂苷選自人參皂苷Rh2、人參皂苷Rg1或二者的組合物,所述人參低聚糖的分子量為1000以上。

在本發明的技術方案中，所述人參低聚糖與人參皂苷的質量比為1-5:1，優選為3:1。

在本發明的技術方案中，所述人參皂苷選自人參皂苷Rh2和人參皂苷Rb3的組合物，且二者的質量比為0.5-2：1，優選為1:1。

在本發明的技術方案中，所述人參低聚糖分子量優選為3000以上。

在本發明的技術方案中，所述人參低聚糖通過以下方法獲得：

1）將人參粉碎以75%乙醇浸泡過夜，過濾后將濾渣清洗干燥；

2）在步驟1）所得濾渣中加入纖維素酶溶液，在25-35℃條件下酶解1-3小時；