[發(fā)明專利]低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制備用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒感染的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110173730.1
• 申請日: 2021-02-06
• 公開（公告）號: CN113181207B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李春霞;徐錫明;楊程;李聃;邱培菊;李全才
• 申請（專利權(quán)）人: 中國海洋大學(xué)
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61K31/7024;A61P31/14;C08B37/00
• 代理公司: 青島合創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37264
• 代理人: 王曉曉

本發(fā)明公開了低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制備用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒感染的藥物中的應(yīng)用。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯的分子骨架為β?D?(1→4)?甘露糖醛酸連接的線性聚合物，其制備方法簡單、成本低。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯具有抑制Spike蛋白與ACE2蛋白結(jié)合的能力，半數(shù)抑制濃度ICsubgt;50/subgt;100?nmol/L；所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯還分別與Spike蛋白、ACE2蛋白具有一定的結(jié)合能力，進而抑制新型冠狀病毒的侵入和感染，達(dá)到預(yù)防或治療新型冠狀病毒感染藥物的目的，因此低聚甘露糖醛酸磷酸酯具有開發(fā)成為抗新型冠狀病毒感染藥物的潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制備用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒感染的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

新型冠狀病毒表面的突刺蛋白Spike能夠與人上呼吸道細(xì)胞上的ACE2(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2)蛋白受體相結(jié)合，在其感染早期會導(dǎo)致人體的嚴(yán)重急性呼吸綜合征，WHO將SARS-Cov-2感染引起的疾病命名為COVID-19。研究表明，新型冠狀病毒表面刺突糖蛋白受體結(jié)合區(qū)(receptor-binding?domain，RBD)是與ACE2蛋白結(jié)合的主要區(qū)域，因此人們開始將病毒突刺蛋白作為藥物靶點，試圖找到能夠與其結(jié)合，并且能夠阻斷其與ACE2蛋白結(jié)合的候選化合物，用于抗新型冠狀病毒感染藥物的開發(fā)。

多糖類化合物的抗病毒作用早已有報道。到目前已發(fā)現(xiàn)利用肝素類硫酸化多糖作為硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)的類似物，能夠減弱突刺蛋白與ACE2受體的結(jié)合，從而減弱新型冠狀病毒的內(nèi)化。Robert?J.Linhardt課題組從海參中提取的巖藻聚糖硫酸酯表現(xiàn)出了良好的抗病毒活性，同時測定了未分級肝素以及兩種結(jié)構(gòu)修飾后的肝素，展現(xiàn)了良好的抗新型冠狀病毒活性。Beiwei?Zhu課題組發(fā)現(xiàn)海參硫酸多糖(SCSP)、褐藻巖藻聚糖(fucoidan)、卡拉膠和鯊魚硫酸軟骨素C(CS)等4種海洋硫酸多糖對SARS-CoV-2具有抑制活性，而海參硫酸化多糖的效果最好。目前，硫酸化多糖展現(xiàn)出了較好的抗病毒潛力，但是其他類型的多糖尚未見有報道。

低聚甘露糖醛酸是一種從褐藻中分離純化的酸性多糖，由β-D-甘露糖醛酸通過(1,4)-糖苷鍵連接成的線性聚合物。目前，文獻報道低聚甘露糖醛酸及其衍生物具有抗凝血、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性，然而關(guān)于低聚甘露糖醛酸磷酸酯在抗新型冠狀病毒方面的應(yīng)用尚未見文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制備用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒感染的藥物中的應(yīng)用。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯具有抑制Spike蛋白和ACE2蛋白結(jié)合的活性，可用于制備新型冠狀病毒感染抑制劑和預(yù)防、改善和/或治療COVID-19的藥物。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：

本發(fā)明提供了低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制備用于預(yù)防或治療新型冠狀病毒感染的藥物中的應(yīng)用。

進一步的，所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯的分子骨架為β-D-(1→4)-甘露糖醛酸連接的線性聚合物，其結(jié)構(gòu)示意式如下：

式中R₁＝H或Li、Na、K、Ca、Mg藥用鹽，R₂＝H或PO₃^2-、P₂O₆^3-、P₃O₉^4-，R₂取代基為PO₃^2-、P₂O₆^3-或P₃O₉^4-時的成鹽形式與R₁取代基為藥用鹽時一致，n≤100。

進一步的，所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯的有機磷質(zhì)量百分比≥2％。