[發明專利]一種新型硼攜帶劑、制備方法及其藥物制劑

有效

• 申請號: 202110173023.2
• 申請日: 2021-02-08
• 公開（公告）號: CN112979686B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 向婧
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;A61K31/69;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京君有知識產權代理事務所(普通合伙) 11630
• 代理人: 焦麗雅

1.一種硼攜帶劑及其藥學上可接受的鹽，其具有以下結構：

。

2.如權利要求1所述硼攜帶劑在制備治療腫瘤藥物中的用途。

3.如權利要求2所述的用途，其特征在于所述腫瘤是惡性腫瘤。

4.如權利要求2所述的用途，其特征在于所述腫瘤是轉移性腫瘤。

5.如權利要求2所述的用途，其特征在于所述腫瘤是腦部腫瘤、復發性頭頸部腫瘤、惡性黑色素瘤、乳腺癌或轉移性肝癌。

6.如權利要求5所述的用途，其特征在于所述腫瘤為腦膠質瘤或惡性黑色素瘤。

7.一種藥物制劑，其特征在于包含：

(1)、含有權利要求1所述的硼攜帶劑及其藥學上可接受的鹽；

(2)、一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。

8.如權利要求7所述的藥物制劑，在制備治療腫瘤藥物中的用途。

9.如權利要求8所述的用途，其特征在于所述腫瘤是惡性腫瘤。

10.如權利要求8所述的用途，其特征在于所述腫瘤是轉移性腫瘤。

11.如權利要求8所述的用途，其特征在于所述腫瘤是腦膠質瘤、復發性頭頸部腫瘤、惡性黑色素瘤、乳腺癌或轉移性肝癌。

12.一種如權利要求1所述的硼攜帶劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酸和4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)芐基溴以及Na₂CO₃加入燒瓶，加入二甲基甲酰胺溶解，在55℃下加熱60分鐘，停止加熱，冷卻到室溫，加入水和飽和食鹽水稀釋，乙酸乙酯萃取，旋干，再用二氯甲烷/甲醇體系下過柱子，得到白色固體3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酸[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)芐基]酯；

(2)將3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酸[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊環-2-基)芐基]酯加入燒瓶，加入三氟乙酸二氯甲烷溶液溶解，加入甲基硼酸，室溫 攪拌過夜，旋干，再用二氯甲烷/甲醇體系下過柱子，得到白色固體3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酸[4-硼酸基芐基]酯；

(3)將3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酸[4-硼酸基芐基]酯加入燒瓶，用THF溶解，室溫下滴加甲基二乙醇胺，室溫下攪拌4h，低溫旋干，用氘代氯仿溶解，再旋干，用油泵抽2h，定量得到產物，置換氮氣冷凍保存；

(4)用含20％哌淀的DMF溶液處理10分鐘，依次用DMF、CH₂Cl₂和DMF沖洗，然后加入DMF溶解，將以上混合液加入樹脂混合物中，反應1小時后，依次用DMF、CH₂Cl₂和DMF清洗，得到目標產物。