[發明專利]一種二氫燕麥生物堿D的制備工藝

有效

• 申請號: 202110168328.4
• 申請日: 2021-02-07
• 公開（公告）號: CN112939803B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 錢恒玉;朱金輝;蘇東亮;尹志剛;張同艷;彭東來
• 申請（專利權）人: 鄭州輕工業大學;廣州華星精細化工有限公司;上海伊明化學科技有限公司
• 主分類號: C07C235/38
• 分類號: C07C235/38;C07C231/12
• 代理公司: 鄭州市華翔專利代理事務所(普通合伙) 41122
• 代理人: 張愛軍

本發明涉及一種二氫燕麥生物堿D的制備工藝，包括酚羥基保護、酰氯化和酰胺化工序、和水解脫保護三步工序，其中以對羥基苯丙酸和醋酸酐為原料得到對乙酰氧基苯丙酸；以氯代溶劑為反應介質，以稍過量二氯亞砜為酰基化試劑，以氧化鎂或氧化鈣為縛酸劑，得到2?[(對乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯；采用氫氧化鈉溶液水解，氯化氫醇溶液酸化，得到二氫燕麥生物堿D。該工藝對酚羥基進行保護，避免底物自聚，減少副產物生成；選擇堿土金屬氧化物為縛酸劑，避免物料溢出，利用氯化氫醇溶液代替鹽酸酸化，避免產生大量廢酸和廢水，不使用有毒有害溶劑，經濟環保；工藝過程易于控制，收率高，副產物少，適用于二氫燕麥生物堿D的工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種二氫燕麥生物堿D的制備工藝，屬于化妝品化學領域。

背景技術

二氫燕麥生物堿D是肉桂酸衍生物和鄰氨基苯甲酸通過酰胺鍵(-CO-NH-)連接形成，含有氮酚酸類結構，具有抗氧化、抗炎和止癢等多種生物活性，廣泛應用于化妝品中，如乳霜、修復面膜、香波和蚊蟲叮咬等產品；還可以添加到醫用軟膏中，起到消炎和減少紅斑的功效，有效改善皮膚瘙癢癥狀。

目前，二氫燕麥生物堿D的合成報道較少，W02005016870以對羥基苯丙酸和鄰氨基苯甲酸為原料，N,N-羰基二咪唑為縮合劑，吡啶為縛酸劑，通過酰胺縮合方式首次制得二氫燕麥生物堿D，但產率較低，且后處理需要大量廢水，不適合工業化推廣。

專利CN106511110A報道了二氫燕麥生物堿D鹽類化合物作為化妝品活性成分的應用及其合成方法，首先鄰氨基苯甲酸與米氏酸縮合形成2-(羧基乙酰氨基)苯甲酸，其次以吡啶為溶劑，β-丙氨酸為催化劑，2-(羧基乙酰氨基)苯丙酸與對羥基苯甲醛縮合得到燕麥生物堿D，最后經Pd/C選擇性燕氫化得到二氫麥生物堿D，三步總收率接近60％。但中間體2-(羧基乙酰氨基)苯甲酸的可控性差，吡啶作為溶劑，產生大量廢水，環境污染嚴重。

CN106631865A以有機酸為原料，二氯亞砜為酰氯化試劑，鄰氨基苯甲酸氨解，水解得到一類燕麥生物堿，該工藝以過量的二氯亞砜為酰氯化試劑，產生大量酸性氣體，多余的二氯亞砜回收套用困難，造成環境污染，同時增加了生產處理成本，不易于工業化推廣。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種二氫燕麥生物堿D的制備工藝。

為了實現上述目的，本發明所采用的技術方案是：

一種二氫燕麥生物堿D的制備工藝，包括如下步驟：

(1)以對羥基苯丙酸和醋酸酐為原料，向氫氧化鈉溶液中加入對羥基苯丙酸，攪拌溶解后在-5-0℃的冰浴下滴加醋酸酐，攪拌反應10-14h；用鹽酸酸化調節溶液pH，經萃取、水洗、干燥得到對乙酰氧基苯丙酸粗品；其中對羥基苯丙酸：醋酸酐：氫氧化鈉的摩爾比＝1：2.0～2.3：2.2～2.7；將苯類溶劑加入到上述對乙酰氧基苯丙酸粗品中，共沸蒸餾除去殘留乙酸，得到精制的對乙酰氧基苯丙酸；

(2)將步驟(1)所得對乙酰氧基苯丙酸加入到氯代溶劑中，攪拌溶解后滴加酰氯化試劑二氯亞砜，加熱回流2～4h；冷卻至室溫后，滴加鄰氨基苯甲酸甲酯，分批加入縛酸劑，分批的次數為3-5次，攪拌反應15-20h，將反應液過濾、洗滌、濃縮，重結晶得到2-[(對乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯；其中對乙酰氧基苯丙酸：二氯亞砜：鄰氨基苯甲酸甲酯：縛酸劑的摩爾比＝1：1.2～1.6：0.9～1.2：2.4～3.2；

(3)將步驟(2)所得2-[(對乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯溶于小分子醇中，加入氫氧化鈉溶液后，在60～70℃溫度下加熱回流3～4h，脫去酯基；用氯化氫醇溶液調節溶液的pH為1～3，攪拌1h后，濃縮、過濾、洗滌、重結晶，得到二氫燕麥生物堿D。

步驟(1)中氫氧化鈉溶液的質量濃度為20-25％。