[發明專利]一種二氫燕麥生物堿D的制備工藝

有效

• 申請號: 202110168328.4
• 申請日: 2021-02-07
• 公開（公告）號: CN112939803B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 錢恒玉;朱金輝;蘇東亮;尹志剛;張同艷;彭東來
• 申請（專利權）人: 鄭州輕工業大學;廣州華星精細化工有限公司;上海伊明化學科技有限公司
• 主分類號: C07C235/38
• 分類號: C07C235/38;C07C231/12
• 代理公司: 鄭州市華翔專利代理事務所(普通合伙) 41122
• 代理人: 張愛軍

1.一種二氫燕麥生物堿D的制備工藝，其特征在于，包括如下步驟：

(1)以對羥基苯丙酸和醋酸酐為原料，向氫氧化鈉溶液中加入對羥基苯丙酸，攪拌溶解后在-5-0℃的冰浴下滴加醋酸酐，攪拌反應10-14h；用鹽酸酸化調節溶液pH，經萃取、水洗、干燥得到對乙酰氧基苯丙酸粗品；其中對羥基苯丙酸：醋酸酐：氫氧化鈉的摩爾比=?1：2.0~2.3：2.2~2.7；將苯類溶劑加入到上述對乙酰氧基苯丙酸粗品中，共沸蒸餾除去殘留乙酸，得到精制的對乙酰氧基苯丙酸；

(2)將步驟（1）所得對乙酰氧基苯丙酸加入到氯代溶劑中，攪拌溶解后滴加酰氯化試劑二氯亞砜，加熱回流2~4h；冷卻至室溫后，滴加鄰氨基苯甲酸甲酯，分批加入縛酸劑，分批的次數為3-5次，攪拌反應15-20h，將反應液過濾、洗滌、濃縮，重結晶得到2-[(對乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯；其中對乙酰氧基苯丙酸：二氯亞砜：鄰氨基苯甲酸甲酯：縛酸劑的摩爾比=?1：1.2~1.6：0.9~1.2：2.4~3.2；所述縛酸劑為氧化鎂或氧化鈣；

(3)將步驟（2）所得2-[(對乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯溶于小分子醇中，加入氫氧化鈉溶液后，在60~70℃溫度下加熱回流3~4h，脫去酯基；用氯化氫醇溶液調節溶液的pH為1~3，攪拌1h后，濃縮、過濾、洗滌、重結晶，得到二氫燕麥生物堿D。

2.根據權利要求1所述二氫燕麥生物堿D的制備工藝，其特征在于，步驟(1)中氫氧化鈉溶液的質量濃度為20-25%。

3.根據權利要求1所述二氫燕麥生物堿D的制備工藝，其特征在于，步驟(1)中鹽酸調節溶液pH為3.0~4.5。

4.根據權利要求1所述二氫燕麥生物堿D的制備工藝，其特征在于，步驟(1)中苯類溶劑為甲苯或二甲苯。

5.根據權利要求1所述二氫燕麥生物堿D的制備工藝，其特征在于，步驟(2)中氯代溶劑為氯仿或1，2-二氯乙烷。

6.根據權利要求1所述二氫燕麥生物堿D的制備工藝，其特征在于，步驟(3)中小分子醇為甲醇或乙醇。

7.根據權利要求1所述二氫燕麥生物堿D的制備工藝，其特征在于，步驟(3)中氫氧化鈉溶液的質量濃度為45%-50%；2-[(對乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯：氫氧化鈉溶液的質量比=1：0.58-0.65。

8.根據權利要求1所述二氫燕麥生物堿D的制備工藝，其特征在于，步驟(3)中氯化氫醇溶液為氯化氫乙醇溶液，其中氯化氫乙醇溶液的質量濃度為28%~35%；2-[(對乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯：氯化氫乙醇溶液的質量比=1：0.9-1.1。

9.根據權利要求1所述二氫燕麥生物堿D的制備工藝，其特征在于，步驟(3)中氯化氫醇溶液為氯化氫甲醇溶液，其中氯化氫甲醇溶液的質量濃度為23%~30%；2-[(對乙酰氧基)苯丙酰氨基]苯甲酸甲酯：氯化氫甲醇溶液的質量比=1：1.0-1.4。