[發(fā)明專利]厚樸酚衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110168291.5
• 申請日: 2021-02-05
• 公開（公告）號: CN112920037B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發(fā)明（設計）人: 曲瑋;馮鋒;湯同中;柳文媛;徐健;王如意
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07C49/248
• 分類號: C07C49/248;C07D333/22;C07C49/835;C07C49/84;C07C45/46;C07C47/57;C07C45/74;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 楊曉莉

1.一種厚樸酚衍生物，其特征在于，結構如式I所示：

其中：R為

或者R為R₁為甲基、鹵素、氫或甲氧基中的一種；R₂為甲基、鹵素、氫或甲氧基中的一種；R₃為C1-C4烷基、氫、甲氧基或鹵素中的一種。

2.根據權利要求1所述的厚樸酚衍生物，其特征在于，R₁為氫，R₂為氫，R₃為氫、鹵素、C1-C4烷基中的一種。

3.根據權利要求1所述的厚樸酚衍生物，其特征在于，R₁為氫，R₃為氫，R₂為氫、鹵素、甲基、甲氧基中的一種。

4.根據權利要求1所述的厚樸酚衍生物，其特征在于，R₂為氫，R₃為氫，R₁為氫、鹵素、甲基、甲氧基中的一種。

5.根據權利要求1所述的厚樸酚衍生物，其特征在于，選自以下化合物中的任意一種：

6.權利要求1所述厚樸酚衍生物的制備方法，其特征在于，合成路線為：

先合成5，5′-二烯丙基-2，2′-二羥基-[1，1′-聯苯]-3-甲醛中間體，再以中間體為原料合成厚樸酚衍生物。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)以1當量厚樸酚為原料，加入無水四氫呋喃中，加入4-10當量多聚甲醛，2-10當量氯化鎂，1-5當量三乙胺，50-80攝氏度反應4-12h，提純得到5，5′-二烯丙基-2，2′-二羥基-[1，1′-聯苯]-3-甲醛；

(2)1當量5，5′-二烯丙基-2，2′-二羥基-[1，1′-聯苯]-3-甲醛加入到乙醇溶液中，加入10-30當量氫氧化鉀，再分別加入2-乙酰基噻吩、3-乙酰基噻吩、或苯乙酮類化合物中的一種，反應12-48h，加入稀鹽酸調PH至3-10，乙酸乙酯萃取之后分離純化得到化合物。

8.權利要求1所述厚樸酚衍生物在制備預防或者治療肝癌的藥物中的應用。