[發明專利]厚樸酚衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110168291.5
• 申請日: 2021-02-05
• 公開（公告）號: CN112920037B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 曲瑋;馮鋒;湯同中;柳文媛;徐健;王如意
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07C49/248
• 分類號: C07C49/248;C07D333/22;C07C49/835;C07C49/84;C07C45/46;C07C47/57;C07C45/74;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 楊曉莉

本發明屬于抗癌藥物技術領域，公開了一種厚樸酚衍生物及其制備方法和應用。所述厚樸酚衍生物具有如式Ⅰ所示結構，其制備方法步驟簡單、原料易得、收率較高；并且通過實驗驗證，所述厚樸酚衍生物對多種肝癌細胞都有顯著的抑制活性，并且可以抑制腫瘤轉移，具有抗腫瘤制藥應用。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術，尤其涉及厚樸酚衍生物及其制備方法，以及在制備抗肝癌及其轉移藥物中的用途。

背景技術

據統計，近幾年平均每年都有2000萬人罹患癌癥，近1000萬人因癌癥去世。在諸多癌癥中，肝癌以百分之4.7的發病率排名第六，卻以近乎2倍發病率的8.2的死亡率排名第三，足見其致死性之強。因此，針對肝癌的藥物開發便成了一項重要議題?，F階段肝癌的治療存在局限性，無根本性治療方法，遠期療效差，且容易復發。肝癌將勢必影響老年人群的生活質量和平均壽命，給患者及其家庭和社會造成嚴重的經濟負擔。因此，研究新型抗肝癌藥物具有重要意義。

發明內容

發明目的：針對上述現有技術，本申請提供了一種厚樸酚衍生物及其制備方法，以及上述厚樸酚衍生物在抗癌制藥方面的應用。

技術方案：本申請所述的一種厚樸酚衍生物，結構如式Ⅰ所示：

其中，R為或甲基，其中R₁為甲基、鹵素、氫或甲氧基中的一種；R₂為甲基、鹵素、氫或甲氧基中的一種；R₃為C1-C4烷基、氫、甲氧基或鹵素中的一種。

進一步的，R₁為氫，R₂為氫，R₃為氫、鹵素、C1-C4烷基中的一種。

其中，所述C1-C4烷基優選為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基。

或者，R₁為氫，R₃為氫，R₂為氫、鹵素、甲基、甲氧基中的一種。

或者，R₂為氫，R₃為氫，R₁為氫、鹵素、甲基、甲氧基中的一種。

其中，本申請所述鹵素優選氟、氯、溴。

優選的，所述R為甲基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-溴苯基、苯基、4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-異丙基苯基、4-丁基苯基、4-異丁基苯基、4-叔丁基苯基。

即，所述厚樸酚衍生物為以下化合物的任意一種：

上述化合物依次為：

4-(5,5'-二烯丙基-2,2'-二羥基-[1,1'-聯苯]-3-基-3-烯-2-酮

3-(5,5'-二烯丙基-2,2'-二羥基-[1,1'-聯苯]-3-基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-烯-1-酮

3-(5,5'-二烯丙基-2,2'-二羥基-[1,1'-聯苯]-3-基)-1-(噻吩-3-基)丙-2-烯-1-酮

3-(5,5'-二烯丙基-2,2'-二羥基-[1,1'-聯苯]-3-基)-1-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-酮

3-(5,5'-二烯丙基-2,2'-二羥基-[1,1'-聯苯]-3-基)-1-(3-氟苯基)丙-2-烯-1-酮

3-(5,5'-二烯丙基-2,2'-二羥基-[1,1'-聯苯]-3-基)-1-(4-氟苯基)丙-2-烯-1-酮