[發(fā)明專利]血筒素靶向載藥體系、制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110164511.7
• 申請日: 2021-02-05
• 公開（公告）號: CN113041356B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王煒;余黃合;劉斌;蔡雄;李斌;彭彩云;江星明
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南中醫(yī)藥大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K31/366;A61K36/57;A61K36/79;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11283
• 代理人: 周春雨

本發(fā)明公開了一種血筒素靶向載藥體系，包括血筒素、普魯士藍納米顆粒、生物仿生膜包裹層和透明質(zhì)酸修飾層。本發(fā)明還公開了該靶向載藥體系的制備方法，包括如下步驟：合成普魯士藍納米顆粒；制備生物仿生膜；使用普魯士藍納米顆粒和血筒素制備普魯士藍負載血筒素納米粒子；使用生物仿生膜和普魯士藍負載血筒素納米粒子制備生物仿生膜包裹普魯士藍負載血筒素納米粒子；進行透明質(zhì)酸修飾，得到本發(fā)明的血筒素靶向載藥體系。該血筒素靶向載藥體系能夠?qū)⒀菜販蚀_地遞送到關(guān)節(jié)炎的病變部位，延長藥物在關(guān)節(jié)炎病發(fā)部位的提留時間，保證治療的安全性和有效性。此外，本發(fā)明還公開了血筒素靶向載藥體系在制備抗類風濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及靶向藥物，具體涉及一種血筒素靶向載藥體系。本發(fā)明還涉及一種血筒素靶向載藥體系的制備方法及該血筒素靶向載藥體系在制備抗類風濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

血筒是一種土家族常用的藥用植物,為五味子科南五味子屬植物異型南五味子Kadsura heteroclita(Roxb)Craib，常用其藤莖入藥。血筒性味甘，微辛，溫。具有補血活血、祛風除濕、行氣止痛之功效,土家民族民間常用于治療風濕痹痛、胃脘痛、經(jīng)痛、骨痛、風濕性關(guān)節(jié)炎、腰肌勞損、感冒、產(chǎn)后風癱等癥。血筒素是從血筒中提取的三萜類化合物五內(nèi)酯E(schisanlactone E、SE)，現(xiàn)有的研究認為，SE能夠抑制類風濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞的繁殖和生長，并抑制其炎性因子的表達，具有抗類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)的作用。

類風濕關(guān)節(jié)炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類風濕因子陽性，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失，導(dǎo)致患者喪失勞動力或者致殘。類風濕關(guān)節(jié)炎目前尚無法治愈，需要進行長期的治療。但長期的藥物治療通常會產(chǎn)生較強的不良反應(yīng)，降低了病人對藥物的耐受和影響了類風濕關(guān)節(jié)炎的長期治療的效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種血筒素靶向載藥體系，能夠?qū)⒀菜剡f送到類風濕關(guān)節(jié)炎的病變部位，提高病變部位的藥物濃度。

本發(fā)明進一步要解決的技術(shù)問題是提供一種血筒素靶向載藥體系的制備方法，得到能夠?qū)⒀菜剡f送到類風濕關(guān)節(jié)炎的病變部位的靶向藥物。

本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供血筒素靶向載藥體系在制備抗類風濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供了一種血筒素靶向載藥體系，包括血筒素、普魯士藍納米顆粒、生物仿生膜包裹層和透明質(zhì)酸修飾層。

根據(jù)本發(fā)明，所述普魯士藍負載層為普魯士藍立方體納米顆粒、普魯士藍球形顆粒或者普魯士藍立方體納米顆粒與普魯士藍球形顆粒的混合物。普魯士藍(PB)是一種具有金屬有機骨架(MOF)結(jié)構(gòu)的納米材料，已被美國食品和藥品監(jiān)督局(FDA)批準用于治療鉈和銫放射性暴露。立方體的普魯士藍納米顆粒的金屬有機骨架結(jié)構(gòu)能夠與血筒素較好的結(jié)合，將血筒素攜帶到類風濕關(guān)節(jié)炎的病變部位。

根據(jù)本發(fā)明，所述生物仿生膜包裹層為紅細胞膜與類風濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞膜組成的融合膜。紅細胞膜(RBCM)，具有生物相容性好等特點，可以幫助包裹的材料在血液中的運輸。類風濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞膜(RAFLSM)提取自關(guān)節(jié)炎癥狀態(tài)下的滑膜細胞，該細胞膜具有特殊功能的蛋白分子如CD₄₄分子，能與關(guān)節(jié)炎病理狀態(tài)的炎性滑膜組織進行靶向識別，進而聚集到病變的關(guān)節(jié)炎滑膜中，這是一種特殊的“歸巢效應(yīng)”。而紅細胞膜與類風濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞膜雜化成的生物仿生膜(RFM)具有兩種生物膜的功能特點，在包裹了藥物材料后，能夠?qū)⑺幬锊牧蠝蚀_遞送至關(guān)節(jié)炎發(fā)病部位。

根據(jù)本發(fā)明，所述紅細胞膜為大鼠紅細胞膜。大鼠紅細胞膜獲取容易，生物相容性較好。