[發(fā)明專(zhuān)利]血筒素靶向載藥體系、制備方法及其應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110164511.7 | 申請(qǐng)日： | 2021-02-05 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN113041356B | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-07-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 王煒;余黃合;劉斌;蔡雄;李斌;彭彩云;江星明 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 湖南中醫(yī)藥大學(xué) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K47/69 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K47/69;A61K47/61;A61K31/366;A61K36/57;A61K36/79;A61P19/02;A61P29/00 |
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| 地址： | 410208 湖南省長(zhǎng)沙*** | 國(guó)省代碼： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 血筒素 靶向 體系 制備 方法 及其 應(yīng)用 | ||
1.一種血筒素靶向載藥體系，其特征在于，包括血筒素、普魯士藍(lán)納米顆粒、生物仿生膜包裹層和透明質(zhì)酸修飾層，所述血筒素與所述普魯士藍(lán)納米顆粒形成為普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子，所述生物仿生膜包裹層包裹所述普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子，所述透明質(zhì)酸修飾層修飾所述生物仿生膜包裹普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子，其中，所述生物仿生膜包裹層為紅細(xì)胞膜與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞膜組成的融合膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血筒素靶向載藥體系，其特征在于，所述普魯士藍(lán)納米顆粒為普魯士藍(lán)立方體納米顆粒、普魯士藍(lán)球形顆粒或者普魯士藍(lán)立方體納米顆粒與普魯士藍(lán)球形顆粒的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血筒素靶向載藥體系，其特征在于，所述紅細(xì)胞膜為大鼠紅細(xì)胞膜。
4.一種根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的血筒素靶向載藥體系的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
S10、合成普魯士藍(lán)納米顆粒；
S20、制備生物仿生膜；
S30、使用所述普魯士藍(lán)納米顆粒和血筒素制備普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子；
S40、使用所述生物仿生膜和所述普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子制備生物仿生膜包裹普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子；
S50、對(duì)所述生物仿生膜包裹普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子進(jìn)行透明質(zhì)酸修飾，得到所述血筒素靶向載藥體系；
所述生物仿生膜為紅細(xì)胞膜與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞膜組成的融合膜。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述生物仿生膜的制備方法包括如下步驟：
S21、將大鼠紅細(xì)胞溶血后，超聲破碎，過(guò)濾，得到紅細(xì)胞膜片段；
S22、將類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞低滲裂解后，超聲破碎，凍融數(shù)次，離心，得到類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞片段；
S23、將所述紅細(xì)胞膜片段和所述類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞片段等體積混合，加壓過(guò)濾，離心，得到所述生物仿生膜。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子的制備方法為：將血筒素和所述普魯士藍(lán)納米顆粒按4:1的質(zhì)量比混合，攪拌，透析去除未負(fù)載的血筒素，得到所述普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述生物仿生膜包裹普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子的制備方法為：將所述生物仿生膜和所述普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子等體積混合，攪拌，使得所述生物仿生膜充分包裹所述普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子，離心取沉淀，重懸，得到所述生物仿生膜包裹普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述透明質(zhì)酸修飾的方法包括如下步驟：
S51、將透明質(zhì)酸中加入1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺攪拌活化；
S52、在所述生物仿生膜包裹普魯士藍(lán)負(fù)載血筒素納米粒子中加入活化后的透明質(zhì)酸和磷脂-聚乙二醇-氨基，攪拌；
S53、使用透析袋透析，得到所述血筒素靶向載藥體系。
9.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的血筒素靶向載藥體系在制備抗類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。
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