[發明專利]一種高分子量線性聚卟啉的制備方法及應用

在審

• 申請號: 202110162997.0
• 申請日: 2021-02-05
• 公開（公告）號: CN112961328A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發明（設計）人: 鄭楠;宋汪澤;伍會健;鄭玉斌;杜夢;謝丹;李霞輝;夏康凱
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C08G61/12
• 分類號: C08G61/12;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 溫福雪

1.一種高分子量線性聚卟啉的制備方法，其特征在于，步驟如下：

(1)A₂B₂型TPP單體的制備方法

稱量1摩爾當量對甲酰基苯甲酸甲酯，滴加4摩爾當量吡咯作溶劑攪拌溶解后，在氮氣條件下逐滴加入0.01-0.5摩爾當量的三氟乙酸，在40-80℃下繼續攪拌反應1-30h，反應終止；通過柱層析的方式進行分離提純得到中間體BIPY-Ph-COOCH₃；稱取1摩爾當量BIPY-Ph-COOCH₃放于反應瓶中，再加入1摩爾當量稱取對溴苯甲醛，加入二氯甲烷溶解，控制BIPY-Ph-COOCH₃的濃度為0.1M-0.8M；攪拌溶解后，在氮氣條件下加入0.1-1摩爾當量TFA，在25-40℃溫度、氮氣保護下反應2-24個小時；隨后加入1-2摩爾當量的2,3-二氯-5,6-二氰對苯醌，25-40℃溫度條件下反應1-10h，隨后加入2-10摩爾當量三乙胺終止反應，柱層析分離提純得到非配位卟啉單體；取1摩爾當量非配位卟啉單體溶解在DMF中，控制非配位卟啉單體的濃度為0.1M-1M，再向體系中加入2-20摩爾當量醋酸鋅，在80-150℃下反應1-24h；將溶劑旋干，用水離心清洗產物3次，除水烘干,得到A₂B₂型TPP單體；

(2)高分子量線性聚卟啉的制備方法

在手套箱中，稱量1摩爾當量A₂B₂型TPP單體以及1摩爾當量帶有縮硫酮鍵的二炔單體，溶于甲苯、四氫呋喃或N,N二甲基甲酰胺中，A₂B₂型TPP單體濃度為0.2-2M，加入和溶劑等體積的三乙胺，再加入0.1-0.2摩爾當量的雙三苯基膦二氯化鈀與0.1-0.2摩爾當量的碘化亞銅作為催化劑，在氮氣環境下反應24-144h后，反應停止；過濾除去不溶物，將產物順次在正己烷、乙醚、甲醇中沉降，每種溶劑每次用量為反應溶劑的5-50倍，每種溶劑洗滌2-5次，烘干產物得到線性聚卟啉；

線性聚卟啉的特征如下：

相對分子量：5000～22000

分子量分布：1.5～2.0

單線態氧產率：0.56～0.91。

2.一種線性聚卟啉在制備用于治療腫瘤的試劑中的用途，所述的線性聚卟啉由權利要求1中所述的制備方法制備獲得。