[發明專利]注射用磷酸特地唑胺及其質量標準

有效

• 申請號: 202110156560.6
• 申請日: 2021-02-04
• 公開（公告）號: CN112957332B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 鐘海雄;符永紅;林方育;肖漢文;鄭元女;林小雪;唐雄肇
• 申請（專利權）人: 海南通用康力制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/675;A61K47/26;A61K47/38;A61P31/04;G01N21/25;G01N30/02;G01N30/06;G01N33/15
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理有限公司 11301
• 代理人: 張瑋瑋

本發明涉及的藥物制劑技術領域，尤其涉及一種注射用磷酸特地唑胺及其質量標準。注射用磷酸特地唑銨，其為凍干粉針劑，由包括如下重量份數的原料制備而成：磷酸特地唑胺150?250份；甘露醇85?125份；羧甲基纖維素鈉0?60份；2mol/L氫氧化鈉350?500份；注射用水1600?2400份；所述注射用磷酸特地唑胺凍干粉針劑中注射用水的含量為2?2.8%。該凍干粉針劑穩定性高，不易受環境變化影響。注射用磷酸特地唑銨質量標準，包括水分含量測定、速溶性測定、澄清度與顏色測定、有關物質測定、異構體測定以及含量測定。符合本發明質量標準的注射用磷酸特地唑胺凍干粉針劑同樣具有穩定性高、不易受環境變化影響的優點。

技術領域

本發明涉及藥物制劑的技術領域，尤其涉及一種注射用磷酸特地唑胺及其質量標準。

背景技術

磷酸特地唑胺是新一代噁唑烷酮類藥物，在體外實驗中表現出廣譜抗革蘭陽性菌的活性，可應用于金黃色葡萄球菌(包括耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]菌株)、釀膿鏈球菌、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌群(包括咽峽炎鏈球菌、中間型鏈球菌和星群鏈球菌)以及糞腸球菌引起的感染。相較于其他噁唑烷酮類抗生素如利奈唑胺，磷酸特地唑胺在保證藥效的同時，具有不良反應和耐藥性發生率低的優點，因此，也受到了人們的日益關注。

磷酸特地唑胺中的有效成分為磷酸特地唑胺，而由于磷酸特地唑胺難溶于水，因此，在注射用磷酸特地唑銨針劑的制備中，需將磷酸特地唑銨與氫氧化鈉反應生成磷酸特地唑胺二鈉鹽。磷酸特地唑胺二鈉鹽溶解性好，適合于注射用針劑的制備。

磷酸特地唑胺二鈉鹽靜脈注射入人體后，通過內源性磷酸酶轉化為具有抗菌活性的特地唑胺，特地唑胺通過與細菌核糖體50S亞基結合，抑制細菌蛋白合成，進而發揮抑菌的作用。

現今，符合目前質量標準的注射用磷酸特地唑胺雖然能夠保證藥效，并達到使用要求，但由于磷酸特地唑胺二鈉鹽易吸潮，且流動性差，成品注射用磷酸特地唑胺仍存在穩定性差、易受環境變化影響的問題，尤其是在存儲和運輸過程中。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的之一在于提供一種注射用磷酸特地唑胺，其具有穩定性好、不易受環境變化影響的優點。

為實現上述目的，本發明提供了一種注射用磷酸特地唑胺，所述注射用磷酸特地唑銨為凍干粉針劑，其由包括如下重量份數的原料制備而成：磷酸特地唑胺150-250份；甘露醇85-125份；羧甲基纖維素鈉0-60份；2mol/L氫氧化鈉350-500份；注射用水1600-2400份；所述注射用磷酸特地唑胺凍干粉針劑中注射用水的含量為2-2.8％。

進一步的，所述注射用磷酸特地唑銨由包括如下重量份數的原料制備而成：磷酸特地唑胺200份；甘露醇105份；羧甲基纖維素鈉40份；2mol/L氫氧化鈉430份；注射用水2000份；所述注射用磷酸特地唑胺凍干粉針劑中注射用水的含量為2-2.8％。

進一步的，所述注射用磷酸特地唑銨由以下方法制備得到：S1：配制2mol/L氫氧化鈉溶液；S2：量取50％的注射用水，注射用水的溫度為20℃，向其中加入羧甲基纖維素鈉0-60份、磷酸特地唑胺150-250份，攪拌混合，邊攪拌邊滴加2mol/L氫氧化鈉溶液，直至磷酸特地唑胺完全溶解且溶液pH值至7-8，然后，加入甘露醇85-125份和剩余注射用水，攪拌，制得中間溶液；S3：加入藥用炭，藥用炭與中間溶液的重量比為0.1％，攪拌15min；S4：經兩道0.45um濾芯脫炭后，再經0.22um濾芯過濾，灌裝、凍干。

本發明注射用磷酸特地唑銨的有益效果為：本發明注射用磷酸特地唑銨凍干粉針劑，水分含量為2-2.8％，形態飽滿，吸潮性低，穩定性高，不易受環境變化影響而在存儲以及使用中產生質量問題。

本發明的另一目的在于提供一種注射用磷酸特地唑胺的質量標準，符合該質量標準制備的注射用磷酸特地唑銨穩定性好，不易變質，耐存放。