[發(fā)明專(zhuān)利]一種黃芪桂枝五物湯制劑的制備方法及其質(zhì)量控制方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110149648.5
• 申請(qǐng)日: 2021-02-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112870322B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭水柱;高松;王瑞娜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 仲景宛西制藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/69
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/69;A61K36/9068;A61P25/02;G01N30/02
• 代理公司: 北京成實(shí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11724
• 代理人: 陳永虔

本發(fā)明涉及一種黃芪桂枝五物湯制劑的制備方法及其質(zhì)量控制方法，包括建立黃芪桂枝五物湯制劑的制備方法及其特征圖譜和5種成分的含量測(cè)定方法。本發(fā)明將閃式提取器和膜過(guò)濾的方法引入黃芪桂枝五物湯制劑的制備工藝中，最大程度上保留了藥物活性成分，提高了活性成分的含量，本發(fā)明方法制備的黃芪桂枝五物湯制劑中芍藥苷的含量不低于175.72mg/g、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的含量不低于3.78mg/g、肉桂酸的含量不低于10.65mg/g、6?姜辣素的含量不低于8.2mg/g、總揮發(fā)油含量不低于0.1％(ml/g)。黃芪桂枝五物湯制劑的特征圖譜，從整體上評(píng)價(jià)黃芪桂枝五物湯制劑的化學(xué)物質(zhì)種類(lèi)及其含量。

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種黃芪桂枝五物湯制劑的制備方法及其質(zhì)量控制方法。

二、背景技術(shù)

黃芪桂枝五物湯源于張仲景《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，為桂枝湯的化裁方，乃桂枝湯倍生姜、去甘草、加黃芪而成。原方主治血痹證，有益氣溫經(jīng)，和經(jīng)通痹之功。具有確切療效，被收錄在2018年4月份國(guó)家公布的《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》中，表明該方具有較高的開(kāi)發(fā)應(yīng)用價(jià)值。

黃芪桂枝五物湯的臨床應(yīng)用范圍較廣泛，同時(shí)，亦取得令人滿(mǎn)意的療效。在臨床各科的應(yīng)用不僅局限于內(nèi)服，在外敷上也取得一定療效，這在一定程度上體現(xiàn)出本方配伍精準(zhǔn)。近15年來(lái)黃芪桂枝五物湯的臨床應(yīng)用范圍進(jìn)一步拓展，尤其是在治療周?chē)窠?jīng)病變方面療效顯著。黃芪桂枝五物湯所治療疾病的范圍雖廣，但總以氣虛寒凝血瘀為基本病機(jī)，體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)“異病同治”的原理。黃芪桂枝五物湯在臨床廣泛的應(yīng)用，使傳統(tǒng)方劑和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，更好地服務(wù)于臨床，提高疾病的治愈率，減輕患者的痛苦，滿(mǎn)足臨床需要。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中毛蕊異黃酮葡萄糖苷主要用于提高免疫功能，增強(qiáng)抗氧化、抗輻射和抗癌作用，保護(hù)心腦血管、肝臟、腎臟和肺臟作用，保護(hù)腦細(xì)胞、提高記憶力，舒張血管平滑肌，激素樣作用，抗菌及抑制病毒作用，降血脂、降血糖、減少糖尿病并發(fā)癥等；白芍中芍藥苷，具有擴(kuò)張血管、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抗炎抗?jié)儭⒔鉄峤獐d、利尿的作用；桂枝中有機(jī)酸類(lèi)成分以肉桂酸為主，具有抗氧化、抗血栓等作用；6-姜辣素抗氧化、抗細(xì)胞凋亡和抗炎作用；多糖具有抗氧化、增強(qiáng)免疫力、抗癌、保肝等作用。

三、發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種黃芪桂枝五物湯制劑的制備方法及其質(zhì)量控制方法，黃芪桂枝五物湯制劑的制備方法能提高黃芪桂枝五物湯制劑中芍藥苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、肉桂酸、6-姜辣素的含量；黃芪桂枝五物湯制劑的質(zhì)量控制方法能利用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定黃芪桂枝五物湯制劑中芍藥苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、肉桂酸、6-姜辣素的含量；針對(duì)黃芪桂枝五物湯制劑建立了HPLC特征圖譜。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：一種黃芪桂枝五物湯制劑的制備方法，所述黃芪桂枝五物湯由下述原料藥按重量份制成：黃芪2-4份、桂枝2-4份、白芍2-4份、生姜4-8份、大棗3-6份，原料藥的優(yōu)選重量比為：黃芪3份、桂枝3份、白芍3份、生姜6份、大棗4份。黃芪桂枝五物湯制劑由以下方法制備：(1)取黃芪、桂枝、白芍、生姜、大棗，加蒸餾水用閃式提取器提取2次，每次提取的加水量分別為黃芪、桂枝、白芍、生姜、大棗總重量的12-19倍量，提取時(shí)間為1.8-5.6min，提取溫度為50℃，過(guò)濾，合并濾液，得藥渣Ⅰ和濾液A，備用；將藥渣Ⅰ加入9.5倍重量的體積濃度為95％的乙醇浸泡4h，過(guò)濾，得濾液B備用；取濾液A蒸餾收集揮發(fā)油，55℃減壓濃縮至比重為1.05-1.21的浸膏，得揮發(fā)油C和浸膏D，備用；取揮發(fā)油C，加入7倍重量的β-環(huán)糊精研磨包合，冷凍干燥，粉碎成過(guò)100目篩的細(xì)粉，得β-環(huán)糊精包合物C，備用；取濾液B，50℃減壓回收乙醇，減壓濃縮成比重為1.02-1.19的浸膏，得浸膏E，冷凍干燥，粉碎成過(guò)200目篩的提取物極細(xì)粉，得提取物極細(xì)粉A，備用；取浸膏D，以孔徑為10000分子量的卷式膜過(guò)濾，濾液減壓回收溶劑，減壓濃縮至25℃時(shí)比重為1.13的浸膏，冷凍干燥，粉碎成過(guò)200目篩的提取物極細(xì)粉，得提取物極細(xì)粉B，備用；取提取物極細(xì)粉A、提取物極細(xì)粉B、β-環(huán)糊精包合物C混合均勻，加輔料制備成中藥制劑。