[發(fā)明專利]一種磺酸多環(huán)化合物及其藥物組合物和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110143994.2
• 申請日: 2021-02-02
• 公開（公告）號: CN112940009A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張哲峰;侯雯;李海德;其他發(fā)明人請求不公開姓名
• 申請（專利權(quán)）人: 南京知和醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D498/14
• 分類號: C07D498/14;A61K31/5383;A61P31/16
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本發(fā)明公開了一種磺酸多環(huán)化合物及其藥物組合物和用途，所述磺酸多環(huán)化合物如式(I)所示，其中各基團的定義詳見說明書；所述的磺酸多環(huán)化合物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、及其藥學(xué)上可接受的鹽含有磺酰基團，其生物利用度明顯提高，組織分布明顯改善，抗病毒效果明顯提高，因此，本發(fā)明所公開的磺酸多環(huán)化合物具有比巴洛沙韋酯(baloxavir marboxil)更優(yōu)的抗病毒能力。該化合物可用于抗流感病毒。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及但不限于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種磺酸多環(huán)化合物及其藥物組合物和用途。

背景技術(shù)

巴洛沙韋酯(baloxayir marboxil)，商品名Xofluza^TM，是由鹽野義制藥株式會社研發(fā)的首個單劑量口服抗病毒藥物，2018年分別在日本和美國被批準(zhǔn)上市。

中國專利CN103228653B公開了巴洛沙韋酯化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：

該藥物對病毒帽依賴性核酸內(nèi)切酶具有抑制作用，并通過抑制流感病毒mRNA的合成而抑制病毒蛋白質(zhì)的合成，最終抑制病毒增殖。

由于病毒容易產(chǎn)生抗藥性，因此，本領(lǐng)域仍渴望開發(fā)新型結(jié)構(gòu)的高效的抗病毒藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人開發(fā)了一種磺酸多環(huán)化合物，該化合物具有抗流感病毒作用。該類化合物，具有更高的生物利用度和更優(yōu)的抗病毒效果。

本發(fā)明一方面提供一種如(I)所示的磺酸多環(huán)化合物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、溶劑化物、或其藥學(xué)上可接受鹽：

式(I)中，R₁為羥基、C1-C8烷氧基、未取代的芳氧基、取代芳氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、或-N(R₂)(R₃)，這里，R₂和R₃各自獨立地為氫、或C1-C6烷基；

n為0、或1、或2、或3、或4。

2.如權(quán)利要求1所述磺酸多環(huán)化合物，如式(II)所示：

式(II)中取代基的定義如權(quán)利要求1式(I)所定義的。

在本申請的實施方案中，所述未取代的芳香基為未取代的苯基、或未取代的萘基；所述取代芳香基可以是選自下列基團一個或多個所取代的苯基或萘基：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、硝基、羥基、氨基和氰基；這里，所述C1-C6烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、或2，2-二乙基乙基；所述C1-C6烷氧基為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、或2，2-二乙基乙氧基；所述鹵素為氟、氯、溴、或碘。

在本申請的實施方案中，所述C1-C8烷氧基包括但不限于下列基團：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基。

在本申請的實施方案中，所述C3-C8環(huán)烷氧基為環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基、環(huán)庚氧基、或環(huán)辛氧基。

在本申請的實施方案中，所述未取代的芳氧基為未取代的苯氧基、或未取代的萘氧基；所述取代芳氧基可以是被選自下列基團一個或多個所取代的苯氧基或萘氧基：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、硝基、羥基、氨基和氰基；這里，所述C1-C6烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、或2，2-二乙基乙基；所述C1-C6烷氧基為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、或2，2-二乙基乙氧基；所述鹵素為氟、氯、溴、或碘。