[發明專利]含碘化合物及其在抗真菌中的應用

在審

• 申請號: 202110141712.5
• 申請日: 2021-02-02
• 公開（公告）號: CN112778233A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 宋福行;楊娜;李紅花;艾娜絲
• 申請（專利權）人: 北京工商大學
• 主分類號: C07D277/50
• 分類號: C07D277/50;A61K31/426;A61P31/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了一種含碘化合物及其在抗真菌中的應用。本發明要求保護的式I中，R為?NH₂或?N＝C(CH₃)₂。該式I所示化合物具有較小的MIC值，具有較現有抗真菌藥物更優異的抗真菌效果。

技術領域

本發明涉及一種含碘化合物及其在抗真菌中的應用，屬于藥物領域。

背景技術

眾所周知，人類(尤其是免疫系統遭到破壞的病人)的健康飽受細菌和真菌感染的威脅。免疫系統遭受破壞的病人中，大約有40％的感染病人死亡。醫療水平及生活水平的提高，導致出現多樣導致人體免疫能力下降的因素，如慢性疾病的全球蔓延、癌癥療法及免疫抑制劑的廣泛使用、器官移植患者的增加以及艾滋病的全球流行，上述因素無一不促使真菌感染發病率明顯上升。而現有臨床在用抗真菌一線藥物，主要是氟胞嘧啶(Flucytosine)、棘白菌素類(Echinocandin)、烯丙胺類(Allylamine)、三唑類(Triazole)、咪唑類(Imidazole)、多烯類(Polyene)以及嗎啉類(Morpholine) 等藥物，但隨著病原真菌的耐藥性愈加普遍及增強，藥物劑量只能被迫加大，故亟需新型抗菌尤其是抗真菌藥物的研發。

發明內容

本發明的目的是提供一種含碘化合物及其在抗真菌中的應用。

本發明要求保護式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物，

所述式I中，R為-NH₂或-N＝C(CH₃)₂。

上述式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物中，所述鹽為乙酸鹽、己二酸鹽、己酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、季銨鹽、海藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、新戊酸鹽、碳酸氫鹽、過硫酸鹽、硫酸氫鹽、苦味酸鹽、丁酸鹽、酒石酸鹽、樟腦酸鹽、棕櫚酸鹽、樟腦磺酸鹽、3-苯基丙酸鹽、谷氨酸鹽、二葡糖酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、 2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、果膠酸鹽、硫氰酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、磷酸鹽、對甲苯磺酸鹽或十一烷酸鹽；

所述季銨鹽具體為由硫酸二烷基酯、長鏈鹵化物、低級烷基鹵化物或芳基烷基鹵化物季銨化而得；所述低級烷基鹵化物具體為C1-C6烷基的氯化物、溴化物和碘化物中任意一種；所述C1-C6烷基具體為甲基、乙基、丙基和丁基中至少一種；

所述硫酸二烷基酯具體選自硫酸二甲酯、二乙酯、二丁酯和二戊酯中至少一種；

所述長鏈鹵化物具體選自癸基、十二烷基、十四烷基和十八烷基的氯化物、溴化物和碘化物中至少一種；

所述芳基烷基鹵化物具體選自芐基溴和苯乙基溴中至少一種。

所述鹽中，所用酸為無機酸或有機酸；具體選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、草酸、馬來酸、琥珀酸和檸檬酸中至少一種。

本發明還要求保護制備所述式I所示化合物的方法，包括：

將式II所示化合物與式III所示化合物進行環化反應，反應完畢得到所述式I所示化合物；

所述式III中，R的定義與所述R的定義相同。

上述方法所述環化反應步驟中，溫度為20-50℃；時間為12-24小時。

另外，上述本發明提供的式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在抗菌中的應用及所述式I所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備抗菌藥物或抗菌藥物制劑中的應用，也屬于本發明的保護范圍。