[發明專利]喹啉酮類化合物、合成方法及其在喜樹堿類生物堿合成中的應用

在審

• 申請號: 202110141672.4
• 申請日: 2021-02-02
• 公開（公告）號: CN114835720A
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 徐亮;李遠志;朱孟倩
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類喹啉酮類化合物，具有如下的結構式：

或，

其中所述的R₁為氫、C1-C10的烷氧基、C1-C10的烷基或取代的苯基；R₂為氫、C1-C10的烷基或取代的苯基。

2.根據權利要求1中所述化合物，具有如下結構式：

或，

其中：R為氫或甲氧基。

3.一種如權利要求1所述的一類喹啉酮類化合物的合成方法，其特征是通過如下步驟合成：

1）在化合物1的有機溶劑中加入催化劑三氟乙酸及化合物2，室溫下攪拌1～3小時，再移入低溫中加入三氟乙酸，攪拌1～3小時，淬滅反應，干燥濃縮得中間體粗品，在中間體粗品的有機溶劑中加入三乙胺和化合物3，攪拌1～3小時獲得化合物4；所述的化合物1、三氟乙酸、化合物2、三乙胺、化合物3的摩爾比為1：5：1：1.5：1.1；

2）在化合物4的有機溶劑中，加熱至100～200 ℃，反應1～10小時獲得化合物5；或者在化合物4的有機溶劑中加入催化劑路易斯酸，回流反應1～7小時獲得化合物5；所述的化合物4、路易斯酸的摩爾比為1：1.5；所述的路易斯酸包括但不限于：溴化鋅、四氯化錫、三氯化銦、碘化鋅、氯化鋅、三氯化鐵、三氯化鋁；

3）在化合物5的有機溶劑中，加入堿，置于氧氣氛圍，室溫下攪拌1～3小時獲得化合物6；所述的化合物5和堿的摩爾比為1：2；所述的堿包括但不限于：叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫化鈉、叔戊醇鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉；或者在化合物5的有機溶劑中，加入高碘酸鈉與三乙胺，攪拌1～10小時制得化合物6，化合物5、高碘酸鈉、三乙胺的摩爾比為1：20：11；

4）在化合物6的有機溶劑中加入N-苯基雙（三氟甲烷磺酰）亞胺、三乙胺、4-二甲氨基吡啶，室溫下攪拌1～3小時獲得化合物7；所述的化合物6、N-苯基雙（三氟甲烷磺酰）亞胺、三乙胺、4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1：1.5：1：0.6；

上述化合物1～7的結構式如下：

、、、、

、、。

4.如權利要求2所述的方法中，其特征的步驟1）所述的反應是在三氟乙酸催化下進行。

5.如權利要求2所述的方法中，其特征的步驟2）所述的反應是在溴化鋅作為路易斯酸催化下進行。

6.如權利要求2所述的方法中，其特征的步驟3）所述的反應是在氧氣的條件下，氫化鈉作堿下進行。

7.一種如權利要求1所述的喹啉酮類化合物在制備喜樹堿及10-甲氧基喜樹堿中的用途。