[發明專利]一種聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110136671.0
• 申請日: 2021-02-01
• 公開（公告）號: CN112891625A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 楊磊;李敏雄;鄭紫君;馬軍;高艷彬
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/20;A61L27/34;A61L27/36;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/60;A61L27/58
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 劉宇峰

本發明涉及一種聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架，以及該支架的制備方法和應用。本發明所述的聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架是表面通過含多巴胺的堿性溶液和不含多巴胺的堿性緩沖液分二次聚合形成的涂覆聚多巴胺膜的膠原海綿支架。本發明所述的聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架的制備方法包括以下步驟：膠原海綿支架的制備；二次聚合法制備聚多巴胺膠原海綿支架。本發明所述的聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架具有優良的載藥性能和高生物相容性，同時還可通過調整厚度分別使其適配于自體皮移植和皮瓣移植，從而促進皮膚軟組織修復與再生。本發明提供了聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架用于制備促進皮膚軟組織修復與再生的生物制品的應用。

技術領域

本發明屬于生物材料領域，涉及一種膠原海綿支架，特別是涉及一種聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架，以及該支架的制備方法和應用。

背景技術

皮膚軟組織缺損是造成患者住院治療的常見原因，其通常發生在燒傷、創傷、外科手術或由全身疾病引起的創面及慢性皮膚潰瘍中，不僅給患者的生活和工作帶來極大的不便，而且帶來了嚴重的個人身心傷害與巨大的社會負擔。

組織工程化皮膚的不斷發展和應用，為皮膚軟組織修復和重建提供了新的策略。人工合成真皮替代物(簡稱人工真皮)系由膠原、多糖等物質與醫用硅膠層合成的雙層支架材料，如國內的美國的以及日本的該類產品實質為膠原海綿支架(Collagen Sponge Scaffold，CSS)，具有三維多孔結構，作為真皮再生模板(DermalRegeneration Template，DRT)引導組織再生，可減少攣縮和瘢痕形成，恢復外觀功能，減輕供區損傷。

自體皮片移植、皮瓣移植仍然是臨床上修復皮膚軟組織缺損的主要治療策略，兩者在修復原理與治療效果方面相互補充。皮片移植是最為傳統亦是應用最為廣泛的方法，由于單純自體皮移植會造成后期瘢痕攣縮等并發癥，因此需要聯合人工真皮引導組織再生改善預后。皮瓣移植盡管存在供區缺乏、患者不耐受等缺點，但其優勢在于術后皮膚組織能保持完整的結構和功能，不易發生攣縮和色素沉著，特別是對于顏面部、關節等暴露在外的部位。然而，目前自體皮片移植和皮瓣移植均會面臨術后早期血供不足等問題。比如，由于需要待下層CSS充分血管化，人工真皮的植入和自體皮移植常常分兩次手術進行(即兩步法)，這延長了患者住院周期并增加了感染的風險。而隨意皮瓣(也叫“任意皮瓣”)由于無知名軸心血管，其長度與蒂的寬度常常受限于2：1至3：1，這在很大程度上限制了其臨床應用。

如何促進局部新生血管的形成一直是研究的熱點。富血小板血漿(Platelet-richPlasma，PRP)是全血經離心后得到的血小板制劑，因含大量生長因子常被用于促進移植物血管化。然而，PRP的應用受到“突釋效應”、生長因子易擴散和半衰期短等限制，難以在目的區域形成最佳的有效濃度并持續發揮作用，亟需一種有效的藥物遞送系統實現更好的修復效果?，F有的人工真皮中的CSS不僅存在早期血管化不佳的問題，且由于僅作為真皮基質再生的模板而功能單一，在藥物遞送方面的潛力還未完全被開發，需要改善CSS的表面特性。另外，體內大部分組織、細胞依靠血管供給營養及氧氣，當組織生長厚度超過200μm(即氧氣擴散的極限距離)而無新生的血管時即容易缺血壞死。市面上人工真皮中的CSS厚度為1mm左右，因此需要通過調整CSS的厚度，從而使其在不影響局部氧氣和營養擴散的前提下同樣也適配于皮瓣移植術。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架，該支架具有優良的載藥性能和高生物相容性，同時還可通過調整厚度分別使其適配于自體皮移植和皮瓣移植，從而促進皮膚軟組織修復與再生。

本發明所述的聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架是表面通過含多巴胺的堿性溶液和不含多巴胺的堿性緩沖液分二次聚合形成的涂覆聚多巴胺膜的膠原海綿支架。

本發明的第二個目的是提供所述的聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架的制備方法。

本發明所述的聚多巴胺二次聚合膠原海綿支架的制備方法包括以下步驟：