[發(fā)明專利]一種替加色羅水溶性有機(jī)酸鹽及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110134433.6
• 申請(qǐng)日: 2021-02-01
• 公開（公告）號(hào): CN112979528B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江余祺;楊金波;徐同強(qiáng);李曉楊;秦沖;張心心;宋巧玲;徐文方;徐錫明;趙晨陽
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島海洋生物醫(yī)藥研究院
• 主分類號(hào): C07D209/14
• 分類號(hào): C07D209/14;C07D207/28;C07C271/54;C07C269/06;A61K31/404;A61P35/00;A61P29/00;A61P35/02;A61P19/02;A61P17/00
• 代理公司: 青島合創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37264
• 代理人: 王曉曉

1.替加色羅水溶性有機(jī)酸鹽或其溶劑合物，結(jié)構(gòu)如式I所示：

I

其中：n為1或2，HA為D-焦谷氨酸；

通過以下反應(yīng)制備：

3-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-亞甲基)-N-戊基-亞胺胍溶于甲醇，其中每1克游離胺使用的溶劑量是10-15 mL，室溫0-35 °C下攪拌使完全溶解，加入有機(jī)酸35-50 °C攪拌1-3小時(shí)；將混合物減壓濃縮，干燥得到粗產(chǎn)品；加入乙酸乙酯，室溫0-35 °C攪拌0.5-2小時(shí)，過濾，乙酸乙酯洗滌2-3次，收集濾餅，放真空干燥箱中干燥，得到粗品；

精制：在單口瓶中加入粗品，室溫下加入乙醚，攪拌0.5-1小時(shí)過濾，乙醚洗滌2-3次，收集濾餅，在真空干燥箱中干燥過夜，得到替加色羅的有機(jī)酸鹽；

所述有機(jī)酸為D-焦谷氨酸。

2.權(quán)利要求1所述的替加色羅有機(jī)酸鹽或其溶劑合物在制備作為JAK-STAT3信號(hào)通路抑制劑和/或免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用。

3.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含：

1）治療有效劑量的權(quán)利要求1所述的替加色羅有機(jī)酸鹽或其溶劑合物，和/或；

2）其他治療效果的藥物，和/或；

3）藥學(xué)上可接受的載體。

4.權(quán)利要求1所述的替加色羅水溶性有機(jī)酸鹽或其溶劑合物、或權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備預(yù)防和治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為前列腺癌、骨髓瘤、黑色素瘤。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服制劑、注射制劑或透皮制劑。

6.權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備治療腫瘤的藥物制劑中的應(yīng)用。