[發明專利]一種靶向增強腫瘤光動力治療效果的氟化納米復合物及其制備和應用

有效

• 申請號: 202110130882.3
• 申請日: 2021-01-30
• 公開（公告）號: CN112675306B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 高瑜;朱芳銀;徐靚;陳海軍
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/5377;A61K33/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/14;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 饒文君;蔡學俊

1.一種攜氧的增強腫瘤光動力治療效果的靶向納米復合物APFHG，其特征在于：所述靶向納米復合物APFHG表面連接氟碳鏈和適配體Apt，由適配體和氟碳鏈共修飾的PAMAM作為納米載體；吉非替尼Gef為分子靶向藥物，Gef的包封率為13.49%~37.59%；血卟啉Hp為光敏劑，Hp的包封率為11.33%~34.09%；

所述氟碳鏈長度為3~10，取代數目為20~73個，Apt為Anti-EGFR適配體，適配體的連接量為16.98 nmol/mg~ 62.42 nmol/mg。

2.一種制備如權利要求1 所述靶向納米復合物APFHG的方法，其特征在于，先用活化Apt與氟碳鏈共同修飾PAMAM制備APF載體，再裝載分子靶向藥物和光敏劑，從而構建一種可增強腫瘤光動力治療效果的靶向納米復合物。

3.根據權利要求2 所述的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）將PAMAM溶于無水甲醇中，加入氟碳化合物與穩定劑，在室溫下攪拌過夜，反應液裝入透析袋中透析，凍干，得到氟化PAMAM聚合物；所述氟碳化合物為HFBA；所述穩定劑為TEA；

（2）將Apt，N-羥基琥珀酰亞胺和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽溶于水中，室溫低速攪拌反應3小時，活化羧基；然后，加入步驟（1）所述氟化PAMAM聚合物，室溫低速攪拌過夜，裝入透析袋中透析，凍干，得到APF載體；

（3）將APF載體溶于二甲基亞砜中，置于圓底燒瓶中，逐滴加入Hp和Gef混合的DMSO溶液，邊渦旋邊混勻二者；而后在渦旋條件下，將混合液一滴滴滴入純化水中，反應液超濾，凍干，得到APFHG納米藥物。

4.根據權利要求3 所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所采用的PAMAM 的代數為4代、5代、6代中的一種。

5.根據權利要求3 所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）中PAMAM：HFBA的摩爾比為1：32~ 1：256。

6.根據權利要求3 所述的制備方法，其特征在于：步驟（2）中PAMAM表面Apt的連接量為16.98~62.42 nmol/mg，所述Apt堿基序列為：5’-COOH-TGA ATG TTG TTT TTT CTC TTT TCTATA GTA-3’。

7.根據權利要求3 所述的制備方法，其特征在于：步驟（3）中Gef：Hp的質量比為1：0.4~1：0.9。

8.根據權利要求3 所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）、（2）中的透析袋截留分子量為8000-14000Da。

9.一種如權利要求1所述的納米復合物APFHG在制備抗腫瘤藥物上的應用。