[發明專利]鐵死亡抑制劑在制備預防或治療鐵過載導致的骨質疏松或骨丟失的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110122207.6
• 申請日: 2021-01-28
• 公開（公告）號: CN112870361A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 涂小林;羅岑;劉忻鈺;武異洵;謝正松;張一寧
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/4045;A61K31/245;A61K31/16;A61K31/506;A61P19/10;A61P19/08
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

1.鐵死亡抑制劑和/或Wnt信號激活劑在制備預防或治療鐵過載導致的骨質疏松的藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述鐵死亡抑制劑為褪黑素、鐵螯合劑DFO或Ferrostain-1，所述Wnt信號激活劑為CHIR99201；

優選地，所述鐵過載導致的骨質疏松是指：鐵過載誘發鐵死亡導致的成骨功能障礙。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述應用是褪黑素、鐵螯合劑DFO、Ferrostain-1或CHIR99201通過抑制鐵死亡或激活Wnt信號挽救鐵過載誘導鐵死亡導致的骨質疏松或骨丟失。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述骨質疏松/骨丟失的表現為如下至少一種的癥狀：骨髓基質細胞成骨分化功能障礙、骨髓基質細胞體外骨形成障礙、Wnt信號的靶基因表達降低、β-catenin入核減少、活性氧水平升高和脂質過氧化產物水平升高。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述Wnt信號的靶基因包括Smad6、Lef1、Bmp4和CyclinD1中的至少一種。

6.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，出現骨髓基質細胞成骨分化功能障礙表現為如下的至少一種標志物的表達量降低：堿性磷酸酶、Runx2、Osx和Col1；

所述骨髓基質細胞體外骨形成障礙表現為：骨髓基質細胞體外鈣鹽結節的形成受到抑制。

7.鐵死亡抑制劑或Wnt信號激活劑在制備恢復鐵過載導致的骨髓基質細胞成骨分化功能障礙的藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述鐵死亡抑制劑為褪黑素、鐵螯合劑DFO、活性氧抑制劑或者脂質過氧化物抑制劑，所述Wnt信號激活劑為CHIR99201。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述活性氧抑制劑或者脂質過氧化物抑制劑選自Ferrostatin-1、Melatonin、Liproxstatin-1、rosiglitazone、pioglitazone、troglitazone或Zileuton；

優選地，所述鐵螯合劑選自去鐵胺、去鐵胺的衍生物、環吡唑胺、羥胺-鐵離子螯合劑、異煙酰、苯甲酰腙類或羥基吡啶酮類；

優選地，去鐵胺的衍生物為甲磺酸去鐵胺；

優選地，Wnt信號激活劑為CHIR99201。

10.根據權利要求7-9任一項所述的應用，其特征在于，所述藥物還包括藥學上可接受的添加劑或輔料；優選地，所述藥物的劑型選自片劑、丸劑、粉劑、混懸劑、凝膠、乳液、乳膏、顆粒劑、納米顆粒、膠囊、栓劑、注射劑、噴霧或針劑。