[發明專利]一種用于腫瘤鐵死亡-氣體協同治療的納米藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110112716.0
• 申請日: 2021-01-27
• 公開（公告）號: CN112843250B
• 公開（公告）日: 2023-02-10
• 發明（設計）人: 沈折玉;趙晨陽;吳愛國
• 申請（專利權）人: 中國科學院寧波材料技術與工程研究所;中國科學院寧波材料技術與工程研究所慈溪生物醫學工程研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/59;A61K47/60;A61K47/64;A61K33/243;A61K33/26;A61K45/06;A61K49/10;A61K49/12;A61K49/14;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 劉誠午

1.一種用于腫瘤鐵死亡-氣體協同治療的納米藥物，其特征在于，由可生物降解的中空介孔有機硅納米粒、裝載于中空介孔有機硅納米粒的羰基鐵類化合物和小分子藥物組成；所述的用于腫瘤鐵死亡-氣體協同治療的納米藥物表面修飾有還原性牛血清白蛋白以及環(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)；

所述的可生物降解的中空介孔有機硅納米粒為含有四硫鍵的中空介孔有機硅納米粒；所述的羰基鐵類化合物為五羰基鐵、十二羰基鐵、二壬羰基鐵或者羰基鐵硫簇化合物；所述的小分子藥物為鐵死亡誘導劑；

以負載中空介孔有機硅的羰基鐵類化合物和小分子藥物的中空介孔有機硅總質量計，所述羰基鐵類化合物的負載率為10％-80％，所述小分子藥物的負載率為2％-20％。

2.根據權利要求1所述的用于腫瘤鐵死亡-氣體協同治療的納米藥物的制備方法，包括：

(1)采用模板法將硅酸四乙酯及具有硫-硫鍵橋接的硅前驅體合成得到內核為硅酸四乙酯水解所得的介孔二氧化硅、外殼為硅酸四乙酯與含硫-硫鍵的介孔硅前驅體共同水解的有機介孔二氧化硅，通過堿性溶液對上述有機介孔二氧化硅進行蝕刻，將內核中的介孔二氧化硅蝕刻掉，得到以硫-硫鍵及硅氧鍵為骨架的中空介孔有機硅；

(2)將步驟(1)中得到的以硫-硫鍵及二氧化硅為骨架的中空介孔有機硅與帶有巰基的硅烷偶聯劑混合攪拌，得到巰基修飾的中空介孔有機硅；

(3)將羰基鐵類物質與鐵死亡誘導劑負載于步驟(2)得到巰基修飾的中空介孔有機硅中；制備得到用于腫瘤鐵死亡-氣體協同治療的納米藥物；所述的用于腫瘤鐵死亡-氣體協同治療的納米藥物與還原性牛血清白蛋白以及環(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)進行修飾，得到修飾后的用于腫瘤鐵死亡-氣體協同治療的納米藥物。

3.根據權利要求2所述的納米藥物制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的巰基修飾的中空介孔有機硅與羰基鐵類物質的投料量的質量比為5.0～1.0:8.0；負載羰基鐵類物質的納米藥物載體與小分子藥物的投料量的質量比為8.0～1.0:3.0。

4.一種如權利要求1所述的用于腫瘤鐵死亡-氣體協同治療的納米藥物作為制備腫瘤治療藥物的應用。