[發明專利]Pubescenoside C在制備防治心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110106886.8
• 申請日: 2021-01-26
• 公開（公告）號: CN112891361B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 劉中秋;程媛媛;吳鵬;周華;廖國超;張容容;黃秋菊;陳思璇
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學（廣州中醫藥研究院）
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K9/08;A61K9/48;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/02;A61K36/185;A61P9/10;A61K125/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

本發明提供了毛冬青三萜皂苷類化合物Pubescenoside C在制備防治心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用。所述三萜皂苷類化合物Pubescenoside C可通過調控HSP90/GSK?3β的相互作用來介導巨噬細胞由M1型向M2型極化，從而具有改善心肌缺血再灌注損傷和心肌組織病變，減少心肌損傷的作用。所述毛冬青三萜皂苷類化合物Pubescenoside C還可以結合其他藥物輔料制備成不同劑型的藥物，所制備的藥物可用于防治心肌缺血再灌注損傷。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域。更具體地，涉及毛冬青三萜皂苷類化合物PubescenosideC在制備防治心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用。

背景技術

心肌缺血再灌注損傷(MIRI)是指心肌缺血后在一定時間內又恢復血供，在灌注血液過程中缺血心肌發生更嚴重損傷的病理過程，缺血再灌注損傷心肌可占全部梗死心肌面積的50％。目前認為心肌缺血再灌注損傷發生的原因主要是氧自由基(OFR)大量產生、細胞內鈣超載、內皮細胞激活、炎性反應等，其細胞學基礎是心肌細胞凋亡。針對心肌缺血再灌注損傷，實驗常用鈣離子拮抗劑、受體拮抗劑及氧自由基清除劑等藥物，來預防和控制因心肌缺血再灌注損傷所誘發的心律失常、心臟頓抑和心猝死等心血管疾病的發生，但臨床未獲得滿意的效果。毛冬青為冬青科(Aquifoliaceae)冬青屬植物Ilex pubescensHook.etArn.，是我國南方常用中藥，其藥用部位為根，具有活血通絡、消腫止痛、清熱解毒之功效，臨床上廣泛用于治療冠心病、心絞痛、血栓閉塞性脈管炎等。

中國專利CN 106892958 A公開了一種環外雙鍵烏蘇烷型三萜皂苷類化合物及其制備方法和應用，該三萜皂苷類化合物由毛冬青根經乙醇回流提取得到，具有抗炎活性；中國專利CN 109045051 A公開了一種E環開裂的烏蘇烷型三萜皂苷類化合物的用途，該化合物同樣源于毛冬青根，可用于制備預防和治療急性心肌梗塞的藥物。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中存在的上述缺陷和不足，提供毛冬青三萜皂苷類化合物Pubescenoside C在制備防治心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

由毛冬青干燥根乙醇回流提取和柱色譜分離純化得到三萜皂苷化合物Pubescenoside C，所述化合物的結構如式(I)所示：

本發明研究表明，所述毛冬青三萜皂苷類化合物Pubescenoside C可以通過調控HSP90/GSK-3β的相互作用來介導巨噬細胞由M1型向M2型極化，從而具有改善心肌缺血再灌注損傷和心肌組織病變，減少心肌損傷的作用，可用于制備防治心肌缺血再灌注損傷的藥物。因此，本發明首先請求保護毛冬青三萜皂苷類化合物Pubescenoside C在制備防治心肌缺血再灌注損傷藥物中的應用。

優選地，所述藥物的劑型為注射劑，膠囊劑或口服片劑。

優選地，所述化合物在在藥物中的重量百分含量為10％～50％。

本發明還提供一種防治心肌缺血再灌注損傷的藥物，所述藥物包括如式(I)所示的化合物及其藥學上可接受的藥用載體。

優選地，所述藥物的劑型為注射劑、膠囊劑或口服片劑。

優選地，式(I)所示化合物在藥物中的重量百分含量為10％～50％。

優選地，所述注射劑采用如下方法制備而成：將式(I)所示化合物溶于注射用水，用碳酸鈉調pH，除菌過濾后灌封，100℃流通蒸汽滅菌10～20min，制成每支1～2mg/mL的注射液供注射使用。

更優選地，所述注射劑采用如下方法制備而成：將式(I)所示化合物溶于注射用水，用碳酸鈉調pH，除菌過濾后灌封，100℃流通蒸汽滅菌15min，制成每支2mg/2mL的注射液供注射使用。