[發明專利]2-（2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基）乙酸衍生物的制備方法與應用

在審

• 申請號: 202110102924.2
• 申請日: 2021-01-26
• 公開（公告）號: CN112851571A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 王燦輝;黃治炎;楊爽;王偉;李文亮;李敬強;胡西儒
• 申請（專利權）人: 陜西海辰風揚醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D211/94
• 分類號: C07D211/94;B01J31/00;C07C45/29;C07C45/80;C07C45/82;C07C47/54;C07B60/00
• 代理公司: 深圳市行一知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 44453
• 代理人: 楊賢

1.2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)、將1當量的2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮溶解在甲醇和水的混合溶劑中，緩慢滴加0.1-0.2當量的水合鎢酸鈉與1.5-6當量的雙氧水混合物，反應溫度為0-65℃，攪拌反應2-24h，反應完全后，用有機溶劑萃取，干燥，濃縮后得到橙紅色固體4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基；

(2)、將1.0-2.0當量的堿加入到相當于其重量3-30倍的有機溶劑中，反應溫度為0-25℃，向反應液中加入相應1.0-2.0當量的磷酰基化試劑，然后加入1個當量的4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基，反應溫度為0-50℃，反應2-10h，用飽和氯化銨溶液淬滅后，有機溶劑萃取，濃縮得紅色油狀液體；

(3)、將步驟(2)得到的紅色油狀液體溶解于相當于其重量3-10倍的有機溶劑和水的混合溶劑中，加入1.0-3.0當量的無機堿中；反應溫度0-50℃，反應時間2-16h，反應完全后，將反應液用有機溶劑萃取，水相用無機酸調節pH＝1.5-3.5，減壓濃縮得到固體，用醇溶解產物，過濾，溶液減壓濃縮后，加入石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑中，析出固體，得到2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物。

2.根據權利要求1所述的2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的結構式特征如下：

其中G為H，1-6個炭原子的烴基及取代的烴基，3-6元環烴基，苯環以及取代的苯環，羧基，氰基；

M為H,Li,Na,K。

3.根據權利要求1所述的2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑萃取中的有機溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲苯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的堿選自氫化鈉、氫化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀中的一種。

5.根據權利要求1所述的2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述有機溶劑和水的混合物中的有機溶劑選自甲醇、乙醇、四氫呋喃、1，4-二氧六環中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述的無機堿選自氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀中的一種。

7.一種如權利要求1-6任一項所述的2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的應用，其特征在于，所述2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物作為催化劑催化氧化苯甲醇制備苯甲醛。

8.根據權利要求7所述的2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的應用，其特征在于，所述2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物作為催化劑催化氧化苯甲醇制備苯甲醛的過程包括：

將1當量的苯甲醇加入到相當于其重量3-10倍的有機溶劑和水的混合溶劑中，加入相當于苯甲醇重量0.01-1％的2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物作為催化劑，在0-40℃的溫度范圍滴加1.0-3.0當量的次氯酸鈉溶液，反應1-10h，靜置分層，有機相濃縮，減壓蒸餾得到苯甲醛。

9.根據權利要求8所述的2-(2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亞基)乙酸衍生物的應用，其特征在于，所述的有機溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的一種或多種。