[發明專利]一種纖維蛋白粘合劑速效止血復合粉及其制備方法

有效

• 申請號: 202110100414.1
• 申請日: 2021-01-26
• 公開（公告）號: CN112843326B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發明（設計）人: 劉璐;張理火;張軍東;吳劍英
• 申請（專利權）人: 上海利康瑞生物工程有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/00
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 李嘉寧

本發明屬于生物醫用材料的技術領域，具體涉及一種纖維蛋白粘合劑速效止血復合粉及其制備方法。其制備過程包括如下步驟：(1)制備纖維蛋白原混懸液；(2)制備凝血酶混懸液；(3)將已制備的纖維蛋白原混懸液和凝血酶混懸液充分混合，灌裝，真空干燥，輻射滅菌。本發明纖維蛋白粘合劑速效止血復合粉的制備工藝簡單，臨床應用中無需配制、即開即用，可室溫貯存及運輸，具有顯著的技術、成本和臨床優勢，具有廣闊的臨床應用和市場前景。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料的技術領域，具體涉及為一種纖維蛋白粘合劑速效止血復合粉及其制備方法。

背景技術

臨床創面出血難以縫合及術后縫合滲血等問題常給手術的完成和患者術后恢復帶來困擾，選擇合適的醫用粘合劑能夠有效解決此問題。纖維蛋白粘合劑具有良好的止血、組織相容性和黏合性，其通過模擬血液凝固的終末階段，纖維蛋白原在凝血酶的作用下裂解為纖維蛋白單體，同時在鈣離子的作用下凝血因子XIII生成活性凝血因子，纖維蛋白單體在活性凝血因子的催化作用下交聯形成具有粘性的凝膠狀纖維蛋白凝塊，達到止血和粘合的效果。

目前，現有的纖維蛋白粘合劑由健康血漿，經分離、提純纖維蛋白原和凝血酶，并經病毒去除和滅活處理、凍干制成，包含纖維蛋白原凍干粉及其稀釋劑、凝血酶凍干粉及其稀釋劑四組分。其制備過程除了需要將纖維蛋白原和凝血酶分裝凍干以外，還需額外配備兩瓶對應稀釋劑，整個制備工藝時間長且繁瑣。使用前需用纖維蛋白原稀釋劑和凝血酶稀釋劑分別溶解纖維蛋白原凍干粉和凝血酶凍干粉，溶解完全后再混合使用，操作復雜，配制時間長，臨床使用不便；且該產品需低溫貯存和冷鏈運輸，成本較高，限制了其廣泛應用。

CN02804097.X公開了一種含有纖維蛋白原、凝血酶、醇和通過于乙醇中將纖維蛋白原與凝血酶而獲得任意性的抑肽酶的懸浮液。該懸浮液含有具有Folk Ward平均直徑為25-100μm的纖維蛋白原和凝血酶顆粒，該凝血酶可以是人體的、牛的或重組的凝血酶，纖維蛋白原可以是人體的或重組的纖維蛋白原。該發明還公開了一種利用該懸浮液涂敷諸如膠原海綿載體的方法，所述涂層膠原載體可以用作一種即可使用的可吸收組合物，用于組織粘合、組織封口和止血，其中該載體利用固態固定的成分纖維蛋白膠，即纖維蛋白原和凝血酶來涂敷。但是，該產品需通過涂敷在涂層膠原載體，再進行組織粘合、封口和止血，并不能直接用于創面的止血，而且其中并未給出纖維蛋白原、凝血酶的具體制備方法。

發明內容

為解決現有纖維蛋白粘合劑制品制備工藝復雜、臨床使用不便、貯存和運輸成本較高等一系列技術問題，本發明提供一種纖維蛋白粘合劑速效止血復合粉及其制備方法。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種纖維蛋白粘合劑速效止血復合粉的制備方法，包括如下步驟：

(1)纖維蛋白原混懸液制備：于-3～4℃無水乙醇中，用均質機粉碎精制纖維蛋白原沉淀至粒徑0.2～200μm，加入粉碎至粒徑5～200μm的藥用輔料，混合均勻，得纖維蛋白原混懸液。

(2)凝血酶混懸液制備：于-3～4℃無水乙醇中，用均質機粉碎精制凝血酶沉淀至粒徑0.2～200μm，加入粉碎至粒徑5～200μm的藥用輔料，混合均勻，得凝血酶混懸液。

(3)將步驟(1)纖維蛋白原混懸液和步驟(2)凝血酶混懸液充分混合，灌裝，真空干燥，輻射滅菌，制得一種纖維蛋白粘合劑速效止血復合粉。

其中，步驟(1)中纖維蛋白原混懸液包括如下重量百分數的組分：精制纖維蛋白原沉淀2～5％、藥用輔料5～12％、余量為無水乙醇。

其中，步驟(2)凝血酶混懸液包括如下重量百分數的組分：精制凝血酶沉淀0.1～0.5％、藥用輔料1～8％、余量為無水乙醇。

其中，步驟(1)所述纖維蛋白原懸浮液中止血成分為纖維蛋白原和凝血因子XIII，其中凝血因子XIII在纖維蛋白原中的用量為0.1～0.4IU/mg。