[發(fā)明專利]一種脫氫水飛薊賓衍生物及其制備方法及用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110099044.4
• 申請日: 2021-01-25
• 公開（公告）號: CN112898280A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曾江;董金付;吳洪文;吳秋嬋;梁聰;楊志杰;方芳
• 申請（專利權(quán)）人: 柳州市工人醫(yī)院
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;A61P35/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 43113
• 代理人: 周晟

1.一種脫氫水飛薊賓衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，結(jié)構(gòu)如通式Ⅰ所示：

其中，R₁、R₂分別獨(dú)立的選自氫或1-6個碳原子的炔基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氫水飛薊賓衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：

所述的R₁、R₂分別獨(dú)立的選自氫或炔丙基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氫水飛薊賓衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，包括以下化合物：

7-炔丙基-脫氫水飛薊賓醚；

3,7-雙炔丙基-脫氫水飛薊賓醚；

3,7,20-三炔丙基-脫氫水飛薊賓醚。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氫水飛薊賓衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，其制備方法包括以下步驟：以水飛薊賓為原料，在堿的催化下與鹵代炔烴反應(yīng)制備得到。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的脫氫水飛薊賓衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述的鹵代炔烴為溴代炔烴。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的脫氫水飛薊賓衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、氫氧化鈣；碳酸鈉；碳酸鉀；碳酸鈣、碳酸銫；碳酸氫鈉，三乙胺、4-二甲氨基吡啶、二異丙基乙胺、1,8-二氮雜環(huán)[5,4,0]十一烯。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫氫水飛薊賓衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，其制備方法包括以下步驟：

A、在室溫和惰性氣體保護(hù)的條件下，將水飛薊賓溶于溶劑，加入碳酸鉀攪拌均勻，然后再加入溴代炔烴，將體系升溫至20-50℃，攪拌反應(yīng)6～7小時；所述的溶劑為:丙酮或N,N-二甲基甲酰胺；

B、然后加入水和乙酸乙酯，攪拌、靜置，分離有機(jī)相，重復(fù)兩次以上，合并有機(jī)相，然后合并的有機(jī)相依次用水、鹽水洗滌，加入干燥劑干燥，旋干溶劑后得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析分離純化后得到產(chǎn)物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的脫氫水飛薊賓衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：

水飛薊賓、溶劑、溴丙炔的重量比為8-15:120-200：2-4。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的脫氫水飛薊賓衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物方面的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述用途，其特征在于：所述腫瘤選自非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌。